Badanie radioterapii i pembrolizumabu u osób z rakiem kory nadnerczy

Kryteria przyjęcia:

• Być gotowym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
• Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Mają potwierdzony histologicznie lub cytologicznie przerzutowy ACC z objawowymi przerzutami do wątroby.
• Mają status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST v1.1.
• Posiadać dokumentację radiologiczną guza pozawątrobowego, zdefiniowanego jako przerzuty pozawątrobowe.
• Zgoda na wykorzystanie zarchiwizowanych tkanek do celów badawczych. Tkanina archiwalna (1 blok lub 20 niezabarwionych slajdów) będzie wymagana, jeśli będzie dostępna.
• Należy wykazać odpowiednią czynność narządów zgodnie z tabelą 1. Wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia.

Tabela 1: Odpowiednia wartość laboratoryjna czynności narządów

Hematologiczna Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500 / mcL Płytki krwi ≥100 000 / mcL

Nerki Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (zamiast kreatyniny lub CrCl można również zastosować GFR) ≥60 ml/min dla pacjenta z poziomem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce

*Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardami obowiązującymi w danej placówce.

Wątroba Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 X GGN LUB Bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 5 x GGN

Międzynarodowy współczynnik znormalizowany krzepnięcia (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów. Czas częściowej tromboplastyny ​​aktywowanej (aPTT) ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów

• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym powinny chcieć zastosować 2 metody kontroli urodzeń lub zachować sterylność chirurgiczną lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (Punkt odniesienia 10.6.2). Pacjentki w wieku rozrodczym to osoby, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej lub nie miesiączkowały dłużej niż 1 rok.
• Mężczyźni powinni zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Uwaga: Abstynencja jest akceptowalna, jeśli jest to typowy styl życia i preferowana przez badaną antykoncepcja.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub korzystał z badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania (pierwszy dzień ablacyjnej RT).
• Został poddany radioterapii w obszarze objętego badaniem nowotworu, co skutkowałoby nałożeniem pól radioterapii (w tym Y90).
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidami lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed dniem 1 badania. Stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów w leczeniu niewydolności nadnerczy i przysadki mózgowej nie jest uważane za formę ogólnoustrojowej terapii steroidami i nie wyklucza uczestnika z badania.
• Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej. Stosowanie przeciwciał monoklonalnych nieimmunologicznych (takich jak dupilumab (w leczeniu egzemy), omalizumab (w pokrzywce), benralizumab (w astmie)) nie wyklucza uczestnika z badania.
• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub u którego nie doszło do wyzdrowienia (tj. ≤ stopnia 1. lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem.

Uwaga: Pacjenci z neuropatią ≤ 2. stopnia lub ≤ łysieniem 2. stopnia stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.

• Jeśli pacjent przeszedł poważną operację, przed rozpoczęciem terapii musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach po interwencji.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej.
• Znane są aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i (lub) rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. W badaniu mogą brać udział pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu, pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i jakiekolwiek objawy neurologiczne powróciły do ​​stanu wyjściowego), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu. i nie stosują steroidów z powodu przerzutów do mózgu przez co najmniej 7 dni przed dniem 1 badania. Wyjątek ten nie obejmuje rakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczane niezależnie od stabilności klinicznej.
• Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowego stosowania steroidów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły będą osoby z bielactwem nabytym lub przebytą astmą/atopią u dzieci. Pacjenci wymagający okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie zostaną wykluczeni z badania. Osoby z niedoczynnością tarczycy stabilną w trakcie hormonalnej terapii zastępczej lub z zespołem Sjogrena nie zostaną wykluczone z badania. Pacjenci z niewydolnością nadnerczy lub przysadki mózgowej wymagający fizjologicznej terapii zastępczej kortykosteroidami nie zostaną wykluczeni z badania.
• Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub przebyte (niezakaźne) zapalenie płuc wymagające stosowania sterydów lub obecne zapalenie płuc. 11. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego. 12. Czy ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie leży w jego najlepszym interesie w opinii badacza prowadzącego. 13. Zna zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania. 14. Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej aż do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.
• otrzymywał wcześniej leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem skierowanym przeciwko cytotoksycznemu antygenowi 4 limfocytów T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowane na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktu kontrolnego).
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Czy rozpoznano aktywne zapalenie wątroby typu B (np. reaktywność HBsAg) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA HCV [jakościowo]).
• Otrzymał szczepionkę zawierającą żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed dniem 1 badania. Dozwolone jest podanie szczepionki zawierającej martwą substancję.