Tutkimus sädehoidosta ja pembrolitsumabista ihmisillä, joilla on lisämunuaiskuoren karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Sinulla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu metastaattinen ACC, jossa on oireenmukaisia ​​maksametastaaseja.
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n perusteella.
• Sinulla on radiologinen dokumentaatio maksanulkoisesta kasvaimesta, joka määritellään maksanulkoisiksi etäpesäkkeiksi.
• Suostumus arkistoidun kudoksen käyttöön tutkimustarkoituksiin. Arkistokudosta (1 lohko tai 20 värjäämätöntä objektilasia) pyydetään, kun niitä on saatavilla.
• Osoita riittävä elimen toiminta taulukon 1 mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

Taulukko 1: Riittävä elintoimintojen laboratorioarvo

Hematologinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 / mcL Verihiutaleet ≥ 100 000 / mcL

Munuaisten seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≥ 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniiniarvot > 1,5 X laitoksen ULN:n

*Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.

Maksan seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI Suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN

Kansainvälinen hyytymissuhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien suunnitellulla käyttöalueella Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista tutkimuksessa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (viite 10.6.2). Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusagentin tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen tutkimusta päivää 1 (ablatiivisen RT:n ensimmäinen päivä).
• Hän on saanut sädehoitoa tutkimussyövän alueelle, joka johtaisi sädehoitokenttien päällekkäisyyteen (mukaan lukien Y90).
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen tutkimuspäivää 1. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttöä lisämunuaisen ja aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon ei pidetä yhtenä systeemisen steroidihoidon muotona, eikä se sulje koehenkilöä tutkimuksen ulkopuolelle.
• Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista. Ei-immunoterapian monoklonaalisten vasta-aineiden (kuten dupilumabi (ihottuma), omalitsumabi (urtikaria) ja benralitsumabi (astman hoitoon) käyttö ei sulje henkilöä pois tutkimuksesta.
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia tai ≤ asteen 2 hiustenlähtö, ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat päteä tutkimukseen.

• Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
• Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen todisteita etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen hoidon aloittamista tutkimuksessa ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaasseista, eivätkä käytä steroideja aivometastaaseihin vähintään 7 päivään ennen tutkimuspäivää 1. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjogrenin oireyhtymä. Koehenkilöitä, joilla on lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminta, joka vaatii fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa, ei suljeta pois tutkimuksesta.
• Hänellä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus. 11. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. 12. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista. osallistua hoitavan tutkijan mielestä. 13. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti. 14. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• On saanut elävän rokotteen tai elävällä heikennetyllä rokotteella 30 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1. Tapetun rokotteen antaminen on sallittua.