Estudo de radioterapia e pembrolizumabe em pessoas com carcinoma adrenocortical

Critério de inclusão:

• Esteja disposto e seja capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Ter ACC metastático confirmado histologicamente ou citologicamente com metástases hepáticas sintomáticas.
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou
• Ter doença mensurável com base no RECIST v1.1.
• Ter documentação radiológica de tumor extra-hepático, definido como metástases extra-hepáticas.
• Consentimento para uso de tecido arquivado para fins de pesquisa. Tecido de arquivo (1 bloco ou 20 lâminas não coradas) será solicitado, quando disponível.
• Demonstrar função orgânica adequada, conforme definido na Tabela 1, todos os laboratórios de triagem devem ser realizados dentro de 28 dias após o início do tratamento.

Tabela 1: Valor laboratorial adequado da função orgânica

Contagem hematológica absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/mcL Plaquetas ≥100.000/mcL

Renal Creatinina sérica ≤1,5 ​​X limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≥60 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional

*A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.

Bilirrubina total sérica hepática ≤ 1,5 X LSN OU Bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 5 X LSN

Coagulação Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito está recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo 72 horas antes do início do tratamento em estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo (Seção de Referência 10.6.2). Sujeitos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não menstruaram por> 1 ano.
• Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.

Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida habitual e a contracepção preferida para o sujeito.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente investigacional ou usando um dispositivo investigacional nas 4 semanas anteriores ao Dia 1 do estudo (o primeiro dia da RT ablativa).
• Foi submetido a radioterapia na região do câncer em estudo que resultaria na sobreposição dos campos de radioterapia (incluindo Y90).
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao Dia 1 do estudo. O uso de doses fisiológicas de corticosteróides para insuficiência adrenal e hipofisária não é considerado uma forma de terapia com esteróides sistêmicos e não excluiria um sujeito do estudo.
• Teve um anticorpo monoclonal anterior nas 4 semanas anteriores ao Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou no início do estudo) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes. O uso de anticorpos monoclonais não imunoterápicos (como dupilumabe (para eczema), omalizumabe (para urticária), benralizumabe (para asma)) não excluiria um sujeito do estudo.
• Teve quimioterapia anterior, terapia direcionada de pequenas moléculas nas 2 semanas anteriores ao Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou no início do estudo) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 ou alopecia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.

• Se o sujeito foi submetido a uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ que foi submetido a terapia potencialmente curativa.
• Tem metástases ativas no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes do início do tratamento no estudo e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado aos valores basais), não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes, e não está usando esteróides para metástases cerebrais por pelo menos 7 dias antes do Dia 1 do estudo. Esta exceção não inclui a meningite carcinomatosa, que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave, ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteróides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável com reposição hormonal ou síndrome de Sjogren não serão excluídos do estudo. Indivíduos com insuficiência adrenal ou hipofisária que necessitam de terapia fisiológica de reposição de corticosteroides não seriam excluídos do estudo.
• Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou história de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual. 11. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica. 12. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do ensaio, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do ensaio, ou não é do melhor interesse do sujeito para participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento. 13. Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo. 14. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do ensaio, começando com a pré-triagem ou consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
• Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumab ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint).
• Tem uma história conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou hepatite C (por exemplo, RNA de HCV [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada nos 30 dias anteriores ao Dia 1 do estudo. A administração de vacina morta é permitida.