Undersøgelse af strålebehandling og Pembrolizumab hos mennesker med binyrebarkcarcinom

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
• Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk ACC med symptomgivende levermetastaser.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller
• Har målbar sygdom baseret på RECIST v1.1.
• Har radiologisk dokumentation for ekstrahepatisk tumor, defineret som ekstrahepatiske metastaser.
• Samtykke til brug af arkiveret væv til forskningsformål. Arkivvæv (1 blok eller 20 ufarvede objektglas) vil blive anmodet om, når det er tilgængeligt.
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1, alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 28 dage efter behandlingsstart.

Tabel 1: Laboratorieværdi for tilstrækkelig organfunktion

Hæmatologisk absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mcL Blodplader ≥100.000/mcL

Nyreserumkreatinin ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥60 mL/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN

*Kreatininclearance skal beregnes efter institutionel standard.

Total bilirubin i leverserum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN

Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område for den tilsigtede anvendelse af antikoagulantia Aktiveret Partiel Tromboplastin Time (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN forsøgspersonen modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af behandling på undersøgelse. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (referenceafsnit 10.6.2). Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i >1 år.
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 (den første dag af ablativ RT).
• Har gennemgået strålebehandling til kræftområdet i undersøgelsen, hvilket ville resultere i overlapning af stråleterapifelter (for at inkludere Y90).
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før undersøgelsesdag 1. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider til binyre- og hypofyseinsufficiens anses ikke for at være en form for systemisk steroidbehandling og vil ikke udelukke et forsøgsperson fra undersøgelsen.
• Har tidligere haft et monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere. Brugen af ​​ikke-immunoterapi monoklonale antistoffer (såsom dupilumab (mod eksem), omalizumab (mod nældefeber), benralizumab (mod astma)) ville ikke udelukke en forsøgsperson fra undersøgelsen.
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati eller ≤ grad 2 alopeci er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.

• Hvis forsøgspersonen gennemgik en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før påbegyndelse af behandling på studiet, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser. og ikke bruger steroider til hjernemetastaser i mindst 7 dage før undersøgelsesdag 1. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjogrens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner, der har binyre- eller hypofyseinsufficiens, som kræver fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
• Har tegn på interstitiel lungesygdom eller historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis. 11. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. 12. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse. deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse. 13. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget. 14. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje).
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før undersøgelsesdag 1. Administration af dræbt vaccine er tilladt.