Studie zur Strahlentherapie und Pembrolizumab bei Menschen mit Nebennierenrindenkarzinom

Einschlusskriterien:

• Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
• Sie haben ein histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes ACC mit symptomatischen Lebermetastasen.
• Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder
• Sie haben eine messbare Erkrankung basierend auf RECIST v1.1.
• Führen Sie eine radiologische Dokumentation des extrahepatischen Tumors durch, definiert als extrahepatische Metastasen.
• Einwilligung zur Nutzung archivierten Gewebes für Forschungszwecke. Sofern verfügbar, wird Archivgewebe (1 Block oder 20 ungefärbte Objektträger) angefordert.
• Zeigen Sie eine ausreichende Organfunktion gemäß Tabelle 1 an. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Behandlung durchgeführt werden.

Tabelle 1: Angemessener Laborwert der Organfunktion

Hämatologische absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500/mcL Blutplättchen ≥100.000/mcL

Nierenserum-Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≥ 60 ml/min für Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutioneller ULN

*Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.

Gesamtbilirubin im hepatischen Serum ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 5 x ULN

Koagulation International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 X ULN, es sei denn, der Proband erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, sofern nicht Der Proband erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt

• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten (Referenzabschnitt 10.6.2). Bei Personen im gebärfähigen Alter handelt es sich um Personen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mehr als einem Jahr keine Menstruation mehr hatten.
• Männliche Probanden sollten einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung für die Person ist.

Ausschlusskriterien:

• Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder verwendet ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 (dem ersten Tag der ablativen RT).
• Hat sich einer Strahlentherapie in der Krebsregion der Studie unterzogen, die zu einer Überschneidung der Strahlentherapiefelder führen würde (einschließlich Y90).
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor Studientag 1 eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie. Die Verwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden bei Nebennieren- und Hypophyseninsuffizienz gilt nicht als Form einer systemischen Steroidtherapie und würde einen Probanden nicht von der Studie ausschließen.
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 zuvor einen monoklonalen Antikörper gehabt oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn), die auf Wirkstoffe zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden. Die Verwendung von nicht immuntherapeutischen monoklonalen Antikörpern (wie Dupilumab (gegen Ekzeme), Omalizumab (gegen Urtikaria), Benralizumab (gegen Asthma)) würde einen Probanden nicht von der Studie ausschließen.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 zuvor eine Chemotherapie oder eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen erhalten oder hat sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).

Hinweis: Probanden mit Neuropathie ≤ Grad 2 oder Alopezie ≤ Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.

• Wenn sich der Proband einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs, der einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde.
• Es sind aktive Metastasen im Zentralnervensystem und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt. Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (mindestens vier Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine Anzeichen einer Progression durch Bildgebung aufweisen und alle neurologischen Symptome wieder auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind), keine Anzeichen neuer oder sich vergrößernder Hirnmetastasen vorliegen. und mindestens 7 Tage vor Studientag 1 keine Steroide gegen Hirnmetastasen verwenden. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen ist.
• Hat innerhalb der letzten 3 Monate eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder Immunsuppressiva erfordert. Eine Ausnahme von dieser Regel bilden Personen mit Vitiligo oder gelöstem Asthma/Atopie im Kindesalter. Probanden, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Personen mit einer durch Hormonersatz stabilen Hypothyreose oder einem Sjögren-Syndrom werden nicht von der Studie ausgeschlossen. Probanden mit Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz, die eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen.
• Hat Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder eine aktuelle Pneumonitis. 11. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. 12. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse des Versuchs verfälschen, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer des Versuchs beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden liegen könnte nach Meinung des behandelnden Prüfarztes teilnehmen. 13. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden. 14. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit der Voruntersuchung oder dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung.
• Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder anti-zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder) erhalten alle anderen Antikörper oder Medikamente, die speziell auf die Kostimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Signalwege abzielen).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
• Hat bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. wird HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor Studientag 1 einen Lebendimpfstoff oder einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetötetem Impfstoff ist zulässig.