Studio sulla radioterapia e pembrolizumab nelle persone con carcinoma adrenocorticale

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per la sperimentazione.
• Avere ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
• Avere ACC metastatico confermato istologicamente o citologicamente con metastasi epatiche sintomatiche.
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o
• Avere una malattia misurabile in base a RECIST v1.1.
• Avere documentazione radiologica di tumore extraepatico, definito come metastasi extraepatiche.
• Consenso all'utilizzo dei tessuti archiviati per scopi di ricerca. Verrà richiesto tessuto d'archivio (1 blocco o 20 vetrini non colorati), quando disponibile.
• Dimostrare un'adeguata funzione d'organo come definito nella Tabella 1, tutti gli esami di screening devono essere eseguiti entro 28 giorni dall'inizio del trattamento.

Tabella 1: Valore di laboratorio adeguato sulla funzione degli organi

Ematologico Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mcL Piastrine ≥100.000/mcL

Renale Creatinina sierica ≤ 1,5 X limite superiore della norma (ULN) OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (la GFR può anche essere utilizzata al posto della creatinina o della CrCl) ≥ 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale

*La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.

Bilirubina totale sierica epatica ≤ 1,5 X ULN OPPURE Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN

Rapporto internazionale normalizzato della coagulazione (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o il PTT rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante finché il PT o il PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio. Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi contraccettivi o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (Sezione di riferimento 10.6.2). I soggetti potenzialmente fertili sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati esenti da mestruazioni per più di 1 anno.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizzando un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti il ​​Giorno 1 dello studio (il primo giorno della RT ablativa).
• È stato sottoposto a radioterapia nella regione del cancro in studio che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia (incluso Y90).
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti il ​​Giorno 1 dello studio. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica e ipofisaria non è considerato una forma di terapia steroidea sistemica e non escluderebbe un soggetto dallo studio.
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima. L'uso di anticorpi monoclonali non immunoterapici (come dupilumab (per l'eczema), omalizumab (per l'orticaria), benralizumab (per l'asma)) non escluderebbe un soggetto dallo studio.
• Ha subito una precedente chemioterapia, una terapia mirata con piccole molecole nelle 2 settimane precedenti il ​​Giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 o alopecia di grado ≤ 2 costituiscono un'eccezione a questo criterio e possono essere idonei per lo studio.

• Se il soggetto è stato sottoposto a un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicazioni derivanti dall'intervento prima di iniziare la terapia.
• Presenta un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
• Presenta metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima dell'inizio del trattamento nello studio e che eventuali sintomi neurologici siano tornati ai valori basali), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione, e non stanno utilizzando steroidi per metastasi cerebrali per almeno 7 giorni prima del Giorno 1 dello studio. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Presenta una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta costituirebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che necessitano di un uso intermittente di broncodilatatori o di iniezioni locali di steroidi non verranno esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile alla terapia ormonale sostitutiva o con sindrome di Sjogren non saranno esclusi dallo studio. I soggetti con insufficienza surrenalica o ipofisaria che richiedono una terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi non verranno esclusi dallo studio.
• Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso. 11. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica. 12. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante. 13. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o legati all'abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio. 14. È incinta o sta allattando al seno, o si aspetta di concepire o diventare padre entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di studio.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-citotossico T-linfocita associato all'antigene 4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie di checkpoint).
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, HBsAg reattivo) o epatite C (ad esempio, viene rilevato HCV RNA [qualitativo]).
• Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato nei 30 giorni precedenti il ​​Giorno 1 dello studio. È consentita la somministrazione di vaccino inattivato.