Estudio de radioterapia y pembrolizumab en personas con carcinoma adrenocortical

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Tener ACC metastásico confirmado histológica o citológicamente con metástasis hepáticas sintomáticas.
• Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o
• Tener una enfermedad medible según RECIST v1.1.
• Tener documentación radiológica de tumor extrahepático, definido como metástasis extrahepáticas.
• Consentimiento para el uso de tejido archivado con fines de investigación. Se solicitará tejido de archivo (1 bloque o 20 diapositivas sin teñir), cuando esté disponible.
• Demuestre una función orgánica adecuada como se define en la Tabla 1, todos los laboratorios de detección deben realizarse dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento.

Tabla 1: Valor de laboratorio de función adecuada de órganos

Hematológico Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.500/mcL Plaquetas ≥100.000/mcL

Creatinina sérica renal ≤1,5 ​​X límite superior normal (LSN) O Aclaramiento de creatinina medido o calculado (la TFG también se puede utilizar en lugar de creatinina o CrCl) ≥60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X LSN institucional

*El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.

Bilirrubina total en suero hepático ≤ 1,5 X LSN O Bilirrubina directa ≤ LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 X LSN AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 5 X LSN

Coagulación Índice normalizado internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​X LSN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​X LSN a menos que el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar 2 métodos anticonceptivos o ser quirúrgicamente estériles, o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio (Sección de referencia 10.6.2). Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruación durante más de 1 año.
• Los sujetos masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido del sujeto.

Criterio de exclusión:

• Actualmente participa o ha participado en un estudio de un agente en investigación o utiliza un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio (el primer día de RT ablativa).
• Se ha sometido a radioterapia en la región del cáncer del estudio que daría lugar a una superposición de campos de radioterapia (para incluir Y90).
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al día 1 del estudio. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal y pituitaria no se considera una forma de terapia con esteroides sistémicos y no excluiría a un sujeto del estudio.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a agentes administrados más de 4 semanas antes. El uso de anticuerpos monoclonales no inmunoterapéuticos (como dupilumab (para el eczema), omalizumab (para la urticaria), benralizumab (para el asma)) no excluiría a un sujeto del estudio.
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia dirigida con moléculas pequeñas dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio del estudio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

Nota: Los sujetos con neuropatía ≤ Grado 2 o alopecia ≤ Grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.

• Si el sujeto se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes durante al menos cuatro semanas antes de comenzar el tratamiento en el estudio y cualquier síntoma neurológico haya regresado a los valores iniciales), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no están usando esteroides para las metástasis cerebrales durante al menos 7 días antes del día 1 del estudio. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitiligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serían excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjogren no serán excluidos del estudio. Los sujetos que tienen insuficiencia suprarrenal o pituitaria que requieren terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides no serían excluidos del estudio.
• Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual. 11. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica. 12.Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar, en opinión del investigador tratante. 13. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo. 14. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o tener hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de selección previa o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de las células T o a las vías de los puntos de control).
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al día 1 del estudio. Se permite la administración de vacuna muerta.