Studie van radiotherapie en pembrolizumab bij mensen met bijnierschorscarcinoom

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor de proef.
• ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Als u histologisch of cytologisch bevestigde metastatische ACC heeft met symptomatische levermetastasen.
• Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus hebben van 0 of
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST v1.1.
• Beschikken over radiologische documentatie van een extrahepatische tumor, gedefinieerd als extrahepatische metastasen.
• Toestemming voor gebruik van gearchiveerd weefsel voor onderzoeksdoeleinden. Er wordt archiefmateriaal (1 blok of 20 ongekleurde objectglaasjes) aangevraagd, indien beschikbaar.
• Als er sprake is van een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in Tabel 1, moeten alle screeningslaboratoria binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

Tabel 1: Laboratoriumwaarde voor adequate orgaanfunctie

Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500 / mcL Bloedplaatjes ≥100.000 / mcL

Nierserumcreatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≥60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN

*Creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard.

Hepatisch serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN OF direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 5 x ULN

Stolling Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​x ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt, zolang de PT of PTT binnen het therapeutische bereik ligt van het beoogde gebruik van anticoagulantia Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN tenzij De proefpersoon krijgt antistollingstherapie zolang de PT of PTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór aanvang van de studiebehandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn twee methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het verloop van het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie (referentiesectie 10.6.2). Patiënten die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet operatief zijn gesteriliseerd of langer dan 1 jaar niet mensesvrij zijn geweest.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie.

Opmerking: Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en anticonceptiemethode is die de voorkeur heeft voor de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 (de eerste dag van ablatieve RT).
• Heeft radiotherapie ondergaan in het gebied van de onderzoekskanker, wat zou resulteren in een overlap van stralingstherapievelden (waaronder Y90).
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische behandeling met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan onderzoeksdag 1. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden voor bijnier- en hypofyse-insufficiëntie wordt niet beschouwd als een vorm van systemische steroïdetherapie en zou een proefpersoon niet uitsluiten van het onderzoek.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam gehad binnen 4 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of is niet hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend. Het gebruik van niet-immunotherapie monoklonale antilichamen (zoals dupilumab (voor eczeem), omalizumab (voor urticaria), benralizumab (voor astma)) zou een proefpersoon niet uitsluiten van het onderzoek.
• Heeft eerder chemotherapie of gerichte therapie met kleine moleculen gehad binnen 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of is niet hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

Opmerking: proefpersonen met neuropathie ≤ graad 2 of alopecia ≤ graad 2 vormen een uitzondering op dit criterium en komen mogelijk in aanmerking voor het onderzoek.

• Als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij of zij voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat de behandeling wordt gestart.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of een actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
• Heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis gekend. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen, op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door middel van beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan het begin van de behandeling in het onderzoek en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de basislijn), geen bewijs hebben van nieuwe of groter wordende hersenmetastasen, en gedurende ten minste 7 dagen vóór onderzoeksdag 1 geen steroïden gebruiken voor hersenmetastasen. Deze uitzondering omvat niet carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling in de afgelopen 3 maanden nodig is, of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van een klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarbij systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Personen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel vormen. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel is op hormoonsubstitutie of het syndroom van Sjögren zullen niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met bijnier- of hypofyse-insufficiëntie die fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten.
• Heeft aanwijzingen voor interstitiële longziekte of een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, of bestaande pneumonitis. 11. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist. 12. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de proefpersoon zou zijn deelnemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker. 13. Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren. 14. Zwanger bent of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het pre-screening- of screeningbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft eerder behandeling gekregen met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (waaronder ipilimumab of elk ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) (HIV 1/2 antilichamen).
• Heeft actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C gekend (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen vóór onderzoeksdag 1 een levend vaccin of levend verzwakt vaccin ontvangen. Toediening van gedood vaccin is toegestaan.