Multivirové specifické T buňky v léčbě refrakterní CMV a/nebo EBV infekce po Allo-HSCT
Průzkumná klinická studie multivirově specifických T buněk v léčbě refrakterní infekce cytomegalovirem a/nebo virem Epstein-Barrové po alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost parciálních HLA-shodných VST proti virům CMV i EBV u příjemců alogenních hematopoetických kmenových buněk s refrakterními virovými infekcemi (CMV a/nebo EBV).
Předběžné hodnocení účinnosti částečných HLA-shodných VST proti virům CMV i EBV u příjemců alogenních hematopoetických kmenových buněk s refrakterními virovými infekcemi (CMV a/nebo EBV); Monitorovat trvání a expanzi multivirových VST buněk po infuzi.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yuanjie Ding
- Telefonní číslo: 010-88325948
- E-mail: rmkyc@163.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Xuying Pei
- Telefonní číslo: 86-13521893860
- E-mail: peixuying08@126.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let a méně než 70 let nebo rovný, pohlaví není omezeno.
- Předchozí myeloablativní nebo nemyeloablativní alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
- Přetrvávající infekce CMV a/nebo EBV přetrvává i přes standardní léčbu.
- Prednison nebo jeho ekvivalentní hormon je při zařazení nižší nebo roven 0,5 mg/kg/den.
- ECOG skóre ≤3, očekávané přežití delší než 3 měsíce.
- Konec saturace krve kyslíkem ≥90 % vzduchem v místnosti.
- Dostupné multivirové specifické cytotoxické T lymfocyty.
- Negativní těhotenský test u pacientek, pokud existuje.
- Písemný informovaný souhlas a/nebo podepsaný souhlas od pacienta, rodiče nebo opatrovníka.
Kritéria vyloučení:
- Do 28 dnů po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
- Aktivní III-IV akutní GVHD a/nebo střední a vyšší chronická GVHD.
- Těžká orgánová dysfunkce: Srdce: úrovně III a IV New York Heart Association (NYHA); Játra: Celkový bilirubin>34umol/l; ALT, AST>2násobek normální horní hranice; Ledviny: Kreatinin v krvi >130 umol/l; Plíce: respirační selhání typu I nebo II; Mozek: bezvědomí, intrakraniální hypertenze.
- Obdrželi DLI, jiné CTL, CAR-T, NK a další buněčné terapie, imunosupresiva s monoklonálními protilátkami T buněk nebo se účastnili jakéhokoli jiného klinického výzkumu souvisejícího s léky a zdravotnickými prostředky během 28 dnů před zařazením.
- Špatná kompliance a subjekty považované zkoušejícím za nevhodné pro účast ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Infuze VST
Fáze I (eskalace dávky): Otevřená, jednoramenná klinická studie s eskalací dávky za účelem prozkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a cytodynamických charakteristik CMV a EBV-specifických T buněk (VST) s počátečním pozorováním účinnosti. Subjekty zařazené s refrakterní infekcí CMV a/nebo EBV po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk byly podrobeny testu 3+3 vzestupu dávky. Zkoumání bezpečnosti, toxicity omezující dávku (DLT) a maximální tolerované dávky (MTD) intravenózní infuze multivirových VST. (2) Fáze II (rozšíření dávky): Podle klinicky doporučené nebo bezpečné a účinné dávky stanovené testem stoupání fáze I byla po společném přezkoumání výzkumníky provedena rozšířená studie 1-2 dávkových skupin s 20 případy na dávku. a projektovými spolupracovníky. |
Subjekty obdrží částečné HLA-shodné virově specifické T buňky (VST) proti CMV i EBV v jedné z následujících úrovní dávky: Úroveň 1: 1 x 10^7 buněk/m2 Úroveň 2: 2 x 10^7 buněk/m2 Úroveň 3: 5 x 10^7 buněk/m2 |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení výsledků bezpečnosti a toxicity u subjektů dostávajících infuzi VST
Časové okno: do 56 dnů po první infuzi VST
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak bylo hodnoceno pomocí CTCAE v5.0, a onemocněním štěpu proti hostiteli bude sumarizována pomocí deskriptivní statistiky pro každou úroveň dávky
|
do 56 dnů po první infuzi VST
|
|
Hodnocení antivirové účinnosti infuze VST
Časové okno: do 56 dnů po první infuzi VST
|
Bude stanovena antivirová účinnost včetně klinických příznaků virových infekcí, reinfekce virem a laboratorního měření virové zátěže po infuzi VST
|
do 56 dnů po první infuzi VST
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rekonstituce imunity specifická pro virus
Časové okno: do 56 dnů po první infuzi VST
|
Bude testováno laboratorní měření virově specifické imunitní rekonstituce před a po infuzi VST
|
do 56 dnů po první infuzi VST
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Xiangyu Zhao, Peking University People's Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2023PHD006-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .