Multivirusspesifiset T-solut refraktaarisen CMV- ja/tai EBV-infektion hoidossa Allo-HSCT:n jälkeen
Tutkiva kliininen tutkimus multivirusspesifisistä T-soluista refraktorisen sytomegalovirus- ja/tai Epstein-Barr-virusinfektion hoidossa allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
Arvioida osittaisten HLA-yhteensopivien VST:iden turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä CMV- että EBV-viruksia vastaan allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen vastaanottajilla, joilla on refraktaarisia virusinfektioita (CMV ja/tai EBV).
Alustava arvio osittaisten HLA-sovitettujen VST:iden tehosta sekä CMV- että EBV-viruksia vastaan allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen vastaanottajilla, joilla on refraktaarisia virusinfektioita (CMV ja/tai EBV); Monivirus-VST-solujen keston ja laajenemisen seuraamiseen infuusion jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yuanjie Ding
- Puhelinnumero: 010-88325948
- Sähköposti: rmkyc@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Xuying Pei
- Puhelinnumero: 86-13521893860
- Sähköposti: peixuying08@126.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha ja alle 70 vuotta vanha, sukupuolta ei ole rajoitettu.
- Aiempi myeloablatiivinen tai ei-myeloablatiivinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
- Jatkuva CMV- ja/tai EBV-infektio jatkuu normaalihoidosta huolimatta.
- Prednisoni tai sitä vastaava hormoni on alle tai yhtä suuri kuin 0,5 mg/kg/vrk, kun se on mukana.
- ECOG-pistemäärä ≤3, odotettu eloonjäämisaika yli 3 kuukautta.
- Loppuveren happisaturaatio ≥90 % huoneilmasta.
- Saatavilla monivirusspesifiset sytotoksiset T-lymfosyytit.
- Negatiivinen raskaustesti naispotilailla tarvittaessa.
- Potilaan, vanhemman tai huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai allekirjoitettu suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- 28 päivän sisällä allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen.
- Aktiivinen III-IV akuutti GVHD ja/tai kohtalainen ja korkeampi krooninen GVHD.
- Vakava elinten toimintahäiriö: Sydän: New York Heart Associationin (NYHA) tasot III ja IV; Maksa: kokonaisbilirubiini > 34umol/l; ALT, AST> 2 kertaa normaali yläraja; Munuaiset: veren kreatiniini > 130 umol/l; Keuhkot: Tyypin I tai II hengitysvajaus; Aivot: tajuttomuus, kallonsisäinen verenpainetauti.
- Vastaanottanut DLI-, muita CTL-, CAR-T-, NK- ja muita soluhoitoja, monoklonaalisia T-soluvasta-aineita immunosuppressantteja tai osallistunut muihin lääkkeisiin ja lääkinnällisiin laitteisiin liittyvään kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Huono noudattaminen ja tutkijan mielestä sopimattomia tutkimukseen osallistumiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VST-infuusio
Vaihe I (annoksen nostaminen) : Avoin, yksihaarainen, annosta nostava kliininen tutkimus CMV- ja EBV-spesifisten T-solujen (VST:iden) turvallisuuden, siedettävyyden ja sytodynaamisten ominaisuuksien tutkimiseksi alustavien tehokkuushavaintojen kanssa. Koehenkilöille, joilla oli refraktaarinen CMV- ja/tai EBV-infektio allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen, tehtiin 3+3 annos-kiipeilytesti. Monivirus-VST:iden suonensisäisen infuusion turvallisuuden, annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) tutkiminen. (2) Vaihe II (annoksen laajennus): Kliinisesti suositellun tai turvallisen ja tehokkaan annoksen mukaan, joka määritettiin vaiheen I nousutestillä, laajennettu tutkimus 1–2 annosryhmästä 20 tapauksella annosta kohden suoritettiin tutkijoiden yhteisen arvioinnin jälkeen. ja projektin yhteistyökumppaneita. |
Koehenkilöt saavat osittain HLA-sopivia virusspesifisiä T-soluja (VST:itä) sekä CMV:tä että EBV:tä vastaan jollakin seuraavista annostasoista: Taso 1: 1 x 10^7 kennoa/m2 Taso 2: 2 x 10^7 kennoa/m2 Taso 3: 5 x 10^7 kennoa/m2 |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus- ja toksisuustulosten arviointi koehenkilöillä, jotka saavat VST-infuusiota
Aikaikkuna: 56 päivän kuluessa ensimmäisen VST-infuusion jälkeen
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v5.0:n ja siirrännäis-isäntätaudin arvioiden mukaan, tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja kullekin annostasolle
|
56 päivän kuluessa ensimmäisen VST-infuusion jälkeen
|
|
VST-infuusion antiviraalisen tehon arviointi
Aikaikkuna: 56 päivän kuluessa ensimmäisen VST-infuusion jälkeen
|
Antiviraalinen teho, mukaan lukien virusinfektioiden kliiniset oireet, virusten uudelleeninfektio ja viruskuormituksen laboratoriomittaus VST-infuusion jälkeen, määritetään
|
56 päivän kuluessa ensimmäisen VST-infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virusspesifinen immuunijärjestelmä
Aikaikkuna: 56 päivän kuluessa ensimmäisen VST-infuusion jälkeen
|
Virusspesifisen immuunijärjestelmän palautumisen laboratoriomittaukset testataan ennen ja jälkeen VST-infuusion
|
56 päivän kuluessa ensimmäisen VST-infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Xiangyu Zhao, Peking University People's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023PHD006-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .