Células T específicas de multivirus en el tratamiento de la infección por CMV y/o EBV refractaria después de un alo-TCMH
Un estudio clínico exploratorio de células T específicas de multivirus en el tratamiento de la infección por citomegalovirus refractario y/o por el virus de Epstein-Barr después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de VST parciales compatibles con HLA contra los virus CMV y EBV en receptores de células madre hematopoyéticas alogénicas con infecciones virales refractarias (CMV y/o EBV).
Evaluación preliminar de la eficacia de VST parciales compatibles con HLA contra los virus CMV y EBV en receptores de células madre hematopoyéticas alogénicas con infecciones virales refractarias (CMV y/o EBV); Para controlar la duración y expansión de las células VST multivirus después de la infusión.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yuanjie Ding
- Número de teléfono: 010-88325948
- Correo electrónico: rmkyc@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Xuying Pei
- Número de teléfono: 86-13521893860
- Correo electrónico: peixuying08@126.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años y menor o igual a 70 años, el género no está limitado.
- Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas mieloablativo o no mieloablativo previo.
- La infección persistente por CMV y/o EBV persiste a pesar del tratamiento estándar.
- La prednisona o su hormona equivalente es menor o igual a 0,5 mg/kg/día cuando se inscribe.
- Puntuación ECOG ≤3, supervivencia esperada superior a 3 meses.
- Termine la saturación de oxígeno en sangre ≥90% con aire ambiente.
- Linfocitos T citotóxicos específicos de múltiples virus disponibles.
- Prueba de embarazo negativa en pacientes femeninas si corresponde.
- Consentimiento informado por escrito y/o línea de consentimiento firmada del paciente, padre o tutor.
Criterio de exclusión:
- Dentro de los 28 días posteriores al trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
- EICH aguda activa III-IV y/o EICH crónica moderada y superior.
- Disfunción orgánica grave: Corazón: niveles III y IV de la New York Heart Association (NYHA); Hígado: Bilirrubina total >34umol/l; ALT, AST>2 veces el límite superior normal; Riñón: Creatinina en sangre >130umol/L; Pulmón: insuficiencia respiratoria tipo I o II; Cerebro: inconsciencia, hipertensión intracraneal.
- Recibió DLI, otros CTL, CAR-T, NK y otras terapias celulares, inmunosupresores de anticuerpos monoclonales de células T o participó en cualquier otra investigación clínica relacionada con medicamentos y dispositivos médicos dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
- Cumplimiento deficiente y sujetos considerados inadecuados para participar en el estudio por parte del investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Infusión de VST
Fase I (aumento de dosis): un estudio clínico abierto, de un solo grupo, de aumento de dosis para explorar la seguridad, tolerabilidad y características citodinámicas de las células T específicas (VST) de CMV y EBV, con observaciones iniciales de eficacia. Los sujetos inscritos con infección refractaria por CMV y/o EBV después de un alotrasplante de células madre hematopoyéticas se sometieron a una prueba de aumento de dosis de 3+3. Explorando la seguridad, las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y la dosis máxima tolerada (MTD) de la infusión intravenosa de VST multivirus. (2) Fase II (expansión de dosis): De acuerdo con la dosis clínicamente recomendada o segura y eficaz determinada por la prueba de ascenso de fase I, se realizó el estudio ampliado de 1 a 2 grupos de dosis con 20 casos por dosis después de una revisión conjunta por parte de los investigadores. y colaboradores del proyecto. |
Los sujetos recibirán células T específicas de virus (VST) parciales compatibles con HLA contra CMV y EBV en uno de los siguientes niveles de dosis: Nivel uno: 1 x 10^7 celdas/m2 Nivel dos: 2 x 10^7 celdas/m2 Nivel tres: 5x 10^7 celdas/m2 |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de los resultados de seguridad y toxicidad en sujetos que reciben infusión de VST
Periodo de tiempo: dentro de los 56 días posteriores a la primera infusión de VST
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El número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE v5.0 y la enfermedad de injerto contra huésped se resumirá mediante estadísticas descriptivas para cada nivel de dosis.
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dentro de los 56 días posteriores a la primera infusión de VST
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Evaluación de la eficacia antiviral de la infusión de VST.
Periodo de tiempo: dentro de los 56 días posteriores a la primera infusión de VST
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Se determinará la eficacia antiviral, incluidos los signos clínicos de infecciones virales, reinfección viral y medición de laboratorio de la carga viral después de la infusión de VST.
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dentro de los 56 días posteriores a la primera infusión de VST
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reconstitución inmune específica del virus
Periodo de tiempo: dentro de los 56 días posteriores a la primera infusión de VST
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Se probará la medición de laboratorio de la reconstitución inmune específica del virus antes y después de la infusión de VST.
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dentro de los 56 días posteriores a la primera infusión de VST
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Xiangyu Zhao, Peking University People's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2023PHD006-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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