Hodnocení bioresorbovatelného lešení uvolňujícího léčivo MAGNITUDE® při léčbě pacientů s onemocněním pod kolenem v Austrálii (MAGNITUDE-BTK)

7.1.1 Obecná kritéria zahrnutí

1. Subjekt (nebo jeho zákonně zmocněný zástupce) poskytl písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií pomocí formuláře schváleného Etickou komisí pro lidský výzkum.

2. Subjekt souhlasí s tím, že se po dobu alespoň 12 měsíců následujících po indexové proceduře nebude účastnit žádného jiného výzkumného zařízení nebo studie léků.

   Poznámka: Studie založené na dotazníku nebo jiné studie, které jsou neinvazivní a nevyžadují zkušební zařízení nebo léky, jsou povoleny.

3. Subjekt má symptomatickou chronickou končetinu ohrožující ischemii, stanovenou jako Rutherford kategorie 4 nebo 5.
4. Subjekt je ve věku ≥ 18 let a ≤ 90 let.

5. Subjekt souhlasí s dokončením všech následných návštěv vyžadovaných protokolem, včetně angiogramů.

   7.1.2 Angiografická inkluzní kritéria

6. Cílová léze v infrapopliteální cévě (infrapopliteálních cévách) stejné končetiny umístěné v kterékoli z následujících cév: tibioperoneální trup (TPT), přední tibiální arterie (ATA), zadní tibiální arterie (PTA) nebo peroneální arterie.
7. Cílová léze musí být lokalizována v proximálních 2/3 nativních infrapopliteálních cév a alespoň 10 cm nad tibio-talárním kloubem.

8. Lze léčit až dvě (2) cílové léze a dvě různé tepny, přičemž všechny cílové léze musí být před randomizací úspěšně protnuty vodicím drátem.

   Poznámka: U CTO je povoleno retrográdní křížení léze, ale léčba musí být antegrádní.

   Poznámka: Před ošetřením více proximálních lézí by měla být ošetřena nejvzdálenější léze.

9. Distální tibiální a pedální odtok pro každou cílovou lézi musí být zřetelný (bez lézí s < 50 % stenózy). Pokud je indexová céva buď přední nebo zadní tibiální tepnou, výtok musí být přilehlý k otevřené dorsalis pedis nebo společné plantární tepně.

10. Vtokové léze nad kolenem musí být úspěšně léčeny (< 30% průměr reziduální stenózy při angiografii bez známek distální embolizace, tvorby trombu nebo ruptury cévy). Vylučovacím kritériem je přítomnost hemodynamicky významných lézí (>50% stenóza) v segmentu P3 popliteální tepny (infragenikulát).

    Poznámka: Inflow léze mohou být ošetřeny během indexové procedury před cílovou lézí (cílovými lézemi) za použití standardní péče (včetně zařízení uvolňujících léčivo), bez zapojení cílové léze, pokud je to možné. Léčba přítokových lézí v cílové končetině během předchozích 30 dnů je také povolena za předpokladu, že léčba byla úspěšná.

    Poznámka: Aterektomie necílových lézí není povolena.

11. Cílová léze musí mít průměr referenční cévy mezi 3,0 - 3,5 mm podle angiografie. Pro ověření RVD se důrazně doporučuje velikost cévy měřená IVUS.
12. Cílová léze (léze) je de novo nebo restenosovaná ≥ 70 % stenózovaná angiografií. Poznámka: Restenóza ve stentu je vylučovacím kritériem.
13. Celková délka cílové léze mezi všemi cílovými lézemi nesmí přesáhnout 11 cm.
14. Minimální délka cílové léze musí být >14 mm.
15. Celková délka lešení nesmí přesáhnout 12 cm a zahrnovat minimálně 2 mm normální cévy od každého okraje před dilatací.
16. Cílová céva nesmí mít žádné jiné angiograficky významné necílové léze (≥ 50 %).
17. Tandemové nesouvislé cílové léze jsou povoleny, pokud je mezi lézemi zóna bez plaku ≥ 2 cm. Celková délka lézí nesmí přesáhnout 11 cm.
18. Stentování cílové léze (lézí) neblokuje přístup k hlavním pojmenovaným větvím (tibioperoneální kmen (TPT), přední tibiální arterie (ATA), zadní tibiální arterie (PTA) nebo peroneální arterie.

19. Necílové léze pod kolenem v necílových cévách musí být před randomizací úspěšně léčeny standardní léčbou bez známek trombózy, distální embolizace nebo ruptury cévy.

    Poznámka: Zařízení uvolňující léky a aterektomické prostředky pro léčbu necílových lézí nejsou povoleny.

20. Subjekt má vhodný společný femorální (kontralaterální nebo antegrádní ipsilaterální) cévní přístup.

    Poznámka: Retrográdní pedálový přístup je povolen pro překročení, ale ne pro léčbu cílové léze (lézí).

21. V cílové končetině musí být přítomna alespoň jedna plně průchodná tepna pod kotníkem (tj. dorsalis pedis; společná s laterálními nebo mediálními plantárními tepnami) bez hemodynamicky významných lézí (stenóza o průměru ≥ 50 % podle angiografie).

7.2 Kritéria vyloučení 7.2.1 Obecná kritéria vyloučení

Subjekty nesmí splňovat žádné z následujících obecných a angiografických vylučovacích kritérií:

1. Subjekt s indexem tělesné hmotnosti (BMI) < 18.

2. Subjekt je těhotná nebo kojící. Subjekty, které plánují těhotenství během období sledování klinického hodnocení, nemohou být zařazeny.

   Poznámka: Subjekty ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test ≤ 28 dní před procedurou indexu a musí souhlasit s užíváním antikoncepce po dobu 6 měsíců.

3. Odhadovaná délka života <1 rok, podle názoru výzkumníka v době zápisu.
4. Subjekt je trvale upoután na lůžko.
5. Subjekt má známou přecitlivělost nebo kontraindikaci na materiály zařízení a jejich degradanty (sirolimus, poly (L-laktid), poly (D, L-laktid), kyselinu mléčnou nebo platinum-iridium) nebo studovat léky (včetně protidestičkových léků) nebo kontrastní látky a kteří nemohou být adekvátně premedikováni.
6. Subjekt plánoval chirurgický zákrok nebo zákrok vyžadující přerušení antiagregační medikace do 6 měsíců po indexovém zákroku.
7. Subjekt měl v předchozích 3 měsících revaskularizační výkon v cílové cévě
8. Subjekt má předchozí velkou amputaci zahrnující cílovou končetinu. Poznámka: Velká amputace kontralaterální končetiny je povolena.

9. Subjekt má naplánovaný chirurgický nebo endovaskulární výkon do 6 měsíců po indexovém výkonu.

   Poznámka: Plánovaná drobná amputace (amputace palce a/nebo transmetatarzální amputace na kterékoli končetině) je povolena. Léčba přítokových lézí v cílové končetině během předchozích 30 dnů je také povolena za předpokladu, že léčba byla úspěšná (< 30 % reziduální stenózy, žádné tromby, distální embolie nebo ruptura cévy).

10. Subjekt, který má těžkou ischemii (ABI ≥ 0,39).
11. Subjekt, který má neuropatické léze (léze) bez ischemické složky (rány nebo vředy se vyskytují na tlakových zónách nohy s nebo bez diabetu 2. typu, deformované nohy/prsty, hematom, edém).
12. Subjekt má přítomnost osteomyelitidy nebo jakékoli gangrény nad metatarzálně-falangeálními klouby, rozsáhlou ztrátu tkáně s obnaženými šlachami nebo vyžadující složité nebo opakující se operace, vřed na patě v plné tloušťce nebo čisté neuropatické vředy.
13. Subjekt s nekontrolovaným diabetem s HbA1c > 10 %.
14. Subjekt měl předchozí cévní mozkovou příhodu nebo infarkt myokardu do 3 měsíců od indexové procedury.
15. Subjekt trpí akutním selháním ledvin, závažným nebo konečným stádiem chronického onemocnění ledvin (eGFR < 30 ml/min) nebo vyžaduje dialýzu.
16. Subjekt má aktivní systémovou infekci.
17. Subjekt dostává imunosupresivní terapii a/nebo má známou imunosupresivní nebo autoimunitní chorobu (např. virus lidské imunodeficience, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritidu, těžké astma vyžadující imunosupresivní léčbu atd.).
18. Subjekt má aktivní malignitu (přijímá nebo má naplánovanou protinádorovou léčbu malignity během 1 roku před nebo po indexační proceduře), aktivní krevní dyskrazii nebo poruchu koagulace (počet krevních destiček < 100 000 buněk/mm3 nebo > 700 000 buněk/mm3, WBC < 3 000 buněk/mm3 nebo hemoglobin < 8,0 g/dl).
19. Subjekt je nezpůsobilá osoba, definovaná jako osoba duševně nemocná, mentálně postižená nebo osoba bez zákonného oprávnění řídit svou činnost.

20. Subjekt má významný komorbidní stav (stavy) nebo jiné zdravotní, sociální nebo psychologické stavy (jako je anamnéza zneužívání návykových látek, např. alkoholu, kokainu, heroinu atd.), které podle názoru výzkumníka mohou omezit schopnost subjektu účastnit se nebo dodržovat studijní pokyny a následná opatření. To zahrnuje subjekty se symptomatickou infekcí COVID-19 za poslední 2 měsíce nebo asymptomatickým pozitivním testem na COVID-19 za poslední 1 měsíc.

    7.2.2 Angiografická vylučovací kritéria

21. Angiografický průkaz tromboembolismu nebo atheroembolismu v cílové nebo necílové cévě potvrzený angiografií.
22. Necílová léze lokalizovaná v popliteálním segmentu P3 (infragenikulární) nebo léčená aterektomií.
23. Přítomnost aneuryzmatu nebo akutního trombu v aortě nebo tepnách dolních končetin.
24. Předchozí bypass pod kolenem v cílové končetině.
25. Dříve stentovaná léze nebo přítomnost stentů v cílové cévě.
26. Cílové cévy mají distální hemodynamicky významné léze (stenóza ≥ 50 % průměru podle angiografie) mimo povolenou léčebnou zónu (přítomnost necílových lézí v cílové cévě je vylučovacím kritériem).
27. Léze (cílové nebo necílové) se závažnou kalcifikací (podle klasifikace PACSS 4).
28. Neúspěšná léčba stenózy (≥ 50% stenózy) in-flow tepen.
29. Absence průchodné pedální tepny. Absence souvislých dorsalis pedis nebo společných plantárních tepen, pokud jsou cílovými cévami přední nebo zadní tibiální tepny.
30. Lokalizace cílové léze vyžaduje bifurkační ošetření s lešením obou větví (líbání lešení není povoleno). V případě přítomnosti onemocnění na bifurkaci lze jednu cévu považovat za cílovou a druhou za necílovou.
31. Léze (cílové nebo necílové), u kterých nelze dosáhnout úspěšné predilatace.
32. Plánovaná aterektomická léčba jakékoli cílové nebo necílové léze.