Evaluación del andamio liberador de fármacos bioabsorbible MAGNITUDE® en el tratamiento de pacientes con enfermedad debajo de la rodilla en Australia (MAGNITUDE-BTK)

7.1.1 Criterios generales de inclusión

1. El sujeto (o su representante legalmente autorizado) ha proporcionado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio, utilizando el formulario aprobado por el Comité de Ética de Investigación en Humanos.

2. El sujeto acepta no participar en ningún otro dispositivo de investigación o estudio de fármacos durante un período de al menos 12 meses después del procedimiento índice.

   Nota: Se permiten estudios basados ​​en cuestionarios u otros estudios que no sean invasivos y no requieran dispositivos o medicamentos en investigación.

3. El sujeto tiene isquemia crónica sintomática que amenaza las extremidades, determinada como categorías 4 o 5 de Rutherford.
4. El sujeto tiene ≥ 18 años y ≤ 90 años.

5. El sujeto acepta completar todas las visitas de seguimiento requeridas por el protocolo, incluidas las angiografías.

   7.1.2 Criterios de inclusión angiográfica

6. Lesión(es) diana en el(los) vaso(s) infrapoplíteo(s) de la misma extremidad ubicada en cualquiera de los siguientes vasos: tronco tibioperoneo (TPT), arteria tibial anterior (ATA), arteria tibial posterior (PTA) o arteria peronea.
7. Las lesiones diana deben ubicarse en los 2/3 proximales de los vasos infrapoplíteos nativos y al menos 10 cm por encima de la articulación tibioastragalina.

8. Se pueden tratar hasta dos (2) lesiones diana y dos arterias diferentes, donde todas las lesiones diana deben cruzarse exitosamente con una guía antes de la aleatorización.

   Nota: Para la OTC, se permite el cruce retrógrado de la lesión, pero el tratamiento debe realizarse por vía anterógrada.

   Nota: La lesión más distal debe tratarse antes de tratar las lesiones más proximales.

9. El drenaje distal tibial y pedal para cada lesión objetivo debe ser permeable (libre de lesiones con < 50 % de estenosis). Si el vaso índice es la arteria tibial anterior o posterior, el flujo de salida debe ser contiguo a una arteria dorsal del pie permeable o a una arteria plantar común.

10. Las lesiones de flujo de entrada por encima de la rodilla deben tratarse con éxito (estenosis residual < 30% de diámetro mediante angiografía sin evidencia de embolización distal, formación de trombos o rotura de vasos). La presencia de lesiones hemodinámicamente significativas (estenosis >50%) en el segmento P3 de la arteria poplítea (infrageniculada) es un criterio de exclusión.

    Nota: Las lesiones de flujo de entrada se pueden tratar durante el procedimiento índice antes de las lesiones objetivo utilizando el tratamiento estándar (incluidos los dispositivos liberadores de fármacos), sin cablear la lesión objetivo, si es posible. También se permite el tratamiento de lesiones de afluencia en la extremidad objetivo dentro de los 30 días anteriores, siempre que el tratamiento haya sido exitoso.

    Nota: No se permite la aterectomía de lesiones no objetivo.

11. La lesión objetivo debe tener un diámetro de vaso de referencia de entre 3,0 y 3,5 mm según la angiografía. Se recomienda encarecidamente medir el tamaño del vaso mediante IVUS para verificar el RVD.
12. Las lesiones diana son de novo o reestenosas ≥ 70% estenosadas mediante angiografía. Nota: La reestenosis dentro del stent es un criterio de exclusión.
13. La longitud total de la lesión diana entre todas las lesiones diana no debe exceder los 11 cm.
14. La longitud mínima de la lesión objetivo debe ser >14 mm.
15. La longitud total del armazón no debe exceder los 12 cm e incluir al menos 2 mm de vaso normal desde cada borde previo a la dilatación.
16. El vaso objetivo no debe tener otras lesiones angiográficamente significativas no objetivo (≥ 50%).
17. Se permiten lesiones diana no contiguas en tándem si hay una zona libre de placa de ≥ 2 cm entre las lesiones. La longitud total de la lesión no debe exceder los 11 cm.
18. La colocación de stent en las lesiones diana no bloquea el acceso a las principales ramas patentes (tronco tibioperoneo (TPT), arteria tibial anterior (ATA), arteria tibial posterior (PTA) o arteria peronea).

19. Las lesiones no objetivo debajo de la rodilla en vasos no objetivo deben tratarse con éxito según el estándar de atención antes de la aleatorización sin evidencia de trombosis, embolización distal o rotura de vasos.

    Nota: No se permiten dispositivos liberadores de fármacos y aterectomía para el tratamiento de lesiones no objetivo.

20. El sujeto tiene un acceso vascular femoral común (contralateral o anterógrado ipsilateral) adecuado.

    Nota: Se permite el abordaje con pedal retrógrado para cruzar, pero no para el tratamiento de las lesiones diana.

21. Al menos una arteria completamente permeable debajo del tobillo (es decir, dorsal del pie; común con las arterias plantares lateral o medial) sin lesiones hemodinámicamente significativas (estenosis ≥ 50% del diámetro según angiografía) debe estar presente en la extremidad objetivo.

7.2 Criterios de exclusión 7.2.1 Criterios de exclusión generales

Los sujetos no deben cumplir ninguno de los siguientes criterios de exclusión generales y angiográficos:

1. Sujeto con índice de masa corporal (IMC) <18.

2. La sujeto está embarazada o amamantando. No podrán inscribirse los sujetos que planifiquen un embarazo durante el período de seguimiento de la investigación clínica.

   Nota: Las personas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa ≤ 28 días antes del procedimiento índice y aceptar utilizar anticonceptivos durante 6 meses.

3. Esperanza de vida estimada <1 año, a juicio del Investigador en el momento de la inscripción.
4. El sujeto está permanentemente postrado en cama.
5. El sujeto tiene hipersensibilidad conocida o contraindicaciones a los materiales del dispositivo y sus degradadores (sirolimus, poli (L-lactida), poli (D, L-lactida), ácido láctico o platino-iridio) o a los medicamentos del estudio (incluidos los medicamentos antiplaquetarios) o a medios de contraste y que no pueden ser premedicados adecuadamente.
6. El sujeto tiene una cirugía o procedimiento planificado que requiere la interrupción de los medicamentos antiplaquetarios dentro de los 6 meses posteriores al procedimiento inicial.
7. El sujeto ha tenido un procedimiento de revascularización dentro del vaso objetivo en los 3 meses anteriores.
8. El sujeto ha tenido una amputación mayor previa que involucra la extremidad objetivo. Nota: Se permite la amputación mayor del miembro contralateral.

9. El sujeto ha planificado un procedimiento quirúrgico o endovascular dentro de los 6 meses posteriores al procedimiento índice.

   Nota: Se permite una amputación menor planificada (amputación de un dedo del pie y/o transmetatarsiano en cualquiera de las extremidades). También se permite el tratamiento de lesiones de flujo de entrada en la extremidad objetivo dentro de los 30 días anteriores, siempre que el tratamiento haya sido exitoso (<30% de estenosis residual, sin trombos, embolias distales o rotura de vasos).

10. Sujeto que tiene isquemia severa (ITB ≥ 0,39).
11. Sujeto que tiene lesión(es) neuropática(s) sin componente isquémico (se producen heridas o úlceras en zonas de presión del pie con o sin diabetes tipo 2, pie/dedos deformados, hematoma, edema).
12. El sujeto tiene presencia de osteomielitis o cualquier gangrena por encima de las articulaciones metatarsiano-falángicas, pérdida extensa de tejido con tendones expuestos o que requiere cirugías complejas o recurrentes, úlcera del talón de espesor total o úlceras neuropáticas puras.
13. Sujeto con diabetes no controlada con HbA1c > 10%.
14. El sujeto ha tenido un accidente cerebrovascular o infarto de miocardio previo dentro de los 3 meses posteriores al procedimiento índice.
15. El sujeto tiene insuficiencia renal aguda, enfermedad renal crónica grave o terminal (eGFR <30 ml/min) o requiere diálisis.
16. El sujeto tiene una infección sistémica activa.
17. El sujeto está recibiendo terapia inmunosupresora y/o tiene una enfermedad inmunosupresora o autoinmune conocida (p. ej., virus de inmunodeficiencia humana, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, asma grave que requiere medicación inmunosupresora, etc.).
18. El sujeto tiene una neoplasia maligna activa (recibe o está programado para recibir terapia contra el cáncer para la neoplasia maligna dentro del año anterior o posterior al procedimiento índice), discrasia sanguínea activa o trastorno de la coagulación (recuento de plaquetas < 100 000 células/mm3 o > 700 000 células/mm3, un leucocito < 3.000 células/mm3, o hemoglobina < 8,0 g/dl).
19. El sujeto es un individuo incapacitado, definido como una persona que tiene una enfermedad mental, una discapacidad mental o un individuo sin autoridad legal para controlar sus actividades.

20. El sujeto tiene condiciones comórbidas significativas u otras condiciones médicas, sociales o psicológicas (como antecedentes de abuso de sustancias, por ejemplo, alcohol, cocaína, heroína, etc.) que, en opinión del investigador, pueden limitar la capacidad del sujeto para participar. o cumplir con las instrucciones del estudio y seguimiento. Esto incluye sujetos con infección por COVID-19 sintomática en los últimos 2 meses o prueba positiva de COVID-19 asintomática en el último mes.

    7.2.2 Criterios de exclusión angiográfica

21. Evidencia angiográfica de tromboembolismo o ateroembolismo en el vaso objetivo o no objetivo confirmado mediante angiografía.
22. Lesión no diana localizada en el segmento poplíteo P3 (infrageniculado) o tratada con aterectomía.
23. Presencia de aneurisma o trombo agudo en la aorta o arterias de las extremidades inferiores.
24. Bypass previo por debajo de la rodilla en el miembro objetivo.
25. Lesiones previamente implantadas con stent o presencia de stents en el vaso objetivo.
26. Los vasos objetivo tienen lesiones hemodinámicamente significativas distales (estenosis ≥ 50 % del diámetro según angiografía) fuera de la zona de tratamiento permitida (la presencia de lesiones no objetivo en el vaso objetivo es un criterio de exclusión).
27. Lesiones (dirigidas o no diana) con calcificación severa (según clasificación PACSS 4).
28. Tratamiento fallido de la estenosis (≥ 50% de estenosis) de las arterias de flujo.
29. Ausencia de arteria pedala permeable. Ausencia de arterias dorsales del pie contiguas o plantares comunes si los vasos diana son arterias tibiales anteriores o posteriores, respectivamente.
30. La ubicación de la lesión diana requiere un tratamiento de bifurcación con andamiaje de ambas ramas (no se permite besar el andamio). En caso de presencia de enfermedad en una bifurcación, un vaso puede tratarse como objetivo y el otro como no objetivo.
31. Lesiones (diana o no diana) en las que no se puede lograr una predilatación exitosa.
32. Tratamiento de aterectomía planificada de cualquier lesión diana o no diana.