Avaliação da estrutura de eluição de fármaco bioabsorvível MAGNITUDE® no tratamento de pacientes com doença abaixo do joelho na Austrália (MAGNITUDE-BTK)

7.1.1 Critérios Gerais de Inclusão

1. O sujeito (ou seu representante legal autorizado) forneceu consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo, usando o formulário aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa em Seres Humanos.

2. O sujeito concorda em não participar de qualquer outro dispositivo investigacional ou estudo de drogas por um período de pelo menos 12 meses após o procedimento de índice.

   Nota: São permitidos estudos baseados em questionários ou outros estudos que não sejam invasivos e não exijam dispositivos ou medicamentos de investigação.

3. O sujeito tem isquemia crônica sintomática com risco de membro, determinada como categorias 4 ou 5 de Rutherford.
4. O sujeito tem ≥ 18 anos e ≤ 90 anos de idade.

5. O sujeito concorda em completar todas as visitas de acompanhamento exigidas pelo protocolo, incluindo angiogramas.

   7.1.2 Critérios de inclusão angiográfica

6. Lesão(ões)-alvo no(s) vaso(s) infrapoplíteo(s) do mesmo membro localizado em qualquer um dos seguintes vasos: tronco tibioperoneal (TPT), artéria tibial anterior (ATA), artéria tibial posterior (PTA) ou artéria fibular.
7. A(s) lesão(ões)-alvo devem estar localizadas nos 2/3 proximais dos vasos infrapoplíteos nativos e pelo menos 10 cm acima da articulação tíbio-talar.

8. Até duas (2) lesões-alvo e duas artérias diferentes podem ser tratadas, onde todas as lesões-alvo devem ser cruzadas com sucesso com um fio-guia antes da randomização.

   Observação: Para OTC é permitido o cruzamento retrógrado da lesão, mas o tratamento deve ser via anterógrada.

   Nota: A lesão mais distal deve ser tratada antes de tratar lesões mais proximais.

9. O escoamento distal da tíbia e do pedal para cada lesão-alvo deve estar pérvio (livre de lesões com estenose < 50%). Se o vaso indicador for a artéria tibial anterior ou posterior, o fluxo de saída deve ser contíguo com uma artéria dorsal do pé patente ou uma artéria plantar comum.

10. Lesões de entrada acima do joelho devem ser tratadas com sucesso (estenose residual < 30% de diâmetro por angiografia sem evidência de embolização distal, formação de trombo ou ruptura de vaso). A presença de lesões hemodinamicamente significativas (>50% de estenose) no segmento P3 da artéria poplítea (infrageniculada) é critério de exclusão.

    Nota: As lesões de entrada podem ser tratadas durante o procedimento índice antes da(s) lesão(ões)-alvo utilizando o tratamento padrão (incluindo dispositivos de eluição de fármaco), sem ligação à lesão-alvo, se possível. O tratamento de lesões de entrada no membro alvo nos últimos 30 dias também é permitido, desde que o tratamento tenha sido bem-sucedido.

    Nota: A aterectomia de lesões não-alvo não é permitida.

11. A lesão alvo deve ter diâmetro de referência do vaso entre 3,0 - 3,5 mm por angiografia. O tamanho do vaso medido por USIC é altamente recomendado para verificar DVD.
12. A(s) lesão(ões)-alvo são de novo ou reestenosas ≥ 70% estenosadas por angiografia. Nota: A reestenose intra-stent é um critério de exclusão.
13. O comprimento total da lesão alvo entre todas as lesões alvo não deve exceder 11 cm.
14. O comprimento mínimo da lesão alvo deve ser >14 mm.
15. O comprimento total da estrutura não deve exceder 12 cm e incluir pelo menos 2 mm de vaso normal de cada borda de pré-dilatação.
16. O vaso alvo não deve apresentar quaisquer outras lesões não-alvo angiográficas significativas (≥ 50%).
17. Lesões-alvo não contíguas em tandem são permitidas se houver uma zona livre de placa de ≥ 2 cm entre as lesões. O comprimento total das lesões não deve exceder 11 cm.
18. A colocação de stent na(s) lesão(ões)-alvo não bloqueia o acesso aos principais ramos nomeados patentes (tronco tibioperoneal (TPT), artéria tibial anterior (ATA), artéria tibial posterior (PTA) ou artéria fibular).

19. Lesões abaixo do joelho não alvo em vasos não alvo devem ser tratadas com sucesso de acordo com o padrão de tratamento antes da randomização, sem evidência de trombose, embolização distal ou ruptura de vaso.

    Nota: Não são permitidos dispositivos farmacológicos e de aterectomia para tratamento de lesões não-alvo.

20. O sujeito tem acesso vascular femoral comum adequado (contralateral ou ipsilateral anterógrado).

    Nota: A abordagem retrógrada do pedal é permitida para cruzamento, mas não para tratamento de lesão(ões)-alvo.

21. Pelo menos uma artéria abaixo do tornozelo totalmente patente (ou seja, dorsal do pé; comum com artérias plantares laterais ou mediais) sem lesões hemodinamicamente significativas (estenose ≥ 50% de diâmetro por angiografia) deve estar presente no membro alvo.

7.2 Critérios de Exclusão 7.2.1 Critérios Gerais de Exclusão

Os indivíduos não devem atender a nenhum dos seguintes critérios gerais e de exclusão angiográfica:

1. Indivíduo com Índice de Massa Corporal (IMC) <18.

2. A pessoa está grávida ou amamentando. Sujeitos que planejam a gravidez durante o período de acompanhamento da investigação clínica não podem ser inscritos.

   Nota: Indivíduos com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo ≤ 28 dias antes do procedimento de índice e concordar em usar anticoncepcionais por 6 meses.

3. Expectativa de vida estimada <1 ano, na opinião do Investigador no momento da inscrição.
4. O sujeito está permanentemente acamado.
5. O indivíduo tem hipersensibilidade conhecida ou contra-indicação aos materiais do dispositivo e seus degradantes (sirolimus, poli (L-lactídeo), poli (D, L-lactídeo), ácido láctico ou platina-irídio) ou para estudar medicamentos (incluindo medicamentos antiplaquetários) ou para meios de contraste e que não podem ser adequadamente pré-medicados.
6. O sujeito planejou uma cirurgia ou procedimento que necessita de descontinuação de medicamentos antiplaquetários dentro de 6 meses após o procedimento índice.
7. O indivíduo passou por procedimento de revascularização dentro do vaso alvo nos últimos 3 meses
8. O sujeito já teve uma grande amputação envolvendo o membro alvo. Nota: É permitida a amputação maior do membro contralateral.

9. O sujeito planejou procedimento cirúrgico ou endovascular dentro de 6 meses após o procedimento índice.

   Nota: Uma amputação menor planejada (amputação de dedo do pé e/ou transmetatarsal em qualquer membro) é permitida. O tratamento de lesões de entrada no membro alvo nos últimos 30 dias também é permitido, desde que o tratamento tenha sido bem-sucedido (<30% de estenose residual, sem trombos, êmbolos distais ou ruptura de vaso).

10. Sujeito com isquemia grave (ITB ≥ 0,39).
11. Indivíduo que apresenta lesão(ões) neuropática(s) sem componente isquêmico (ocorrem feridas ou úlceras nas zonas de pressão do pé com ou sem diabetes tipo 2, pé/dedos deformados, hematoma, edema).
12. O indivíduo tem presença de osteomielite ou qualquer gangrena acima das articulações metatarso-falângicas, extensa perda de tecido com tendões expostos ou necessitando de cirurgias complexas ou recorrentes, úlcera de calcanhar de espessura total ou úlceras neuropáticas puras.
13. Indivíduo com diabetes não controlado com HbA1c > 10%.
14. O sujeito teve um acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio anterior dentro de 3 meses após o procedimento índice.
15. O indivíduo tem insuficiência renal aguda, doença renal crônica grave ou em estágio terminal (TFGe < 30 mL/min) ou requer diálise.
16. O sujeito tem infecção sistêmica ativa.
17. O sujeito está recebendo terapia de imunossupressão e/ou tem doença imunossupressora ou autoimune conhecida (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, asma grave que requer medicação imunossupressora, etc.).
18. O indivíduo tem malignidade ativa (recebendo ou programado para receber terapia anticâncer para malignidade dentro de 1 ano antes ou depois do procedimento de índice), discrasia sanguínea ativa ou distúrbio de coagulação (contagem de plaquetas < 100.000 células/mm3 ou > 700.000 células/mm3, leucócitos < 3.000 células/mm3 ou hemoglobina < 8,0 g/dl).
19. Sujeito é um indivíduo incapacitado, definido como uma pessoa doente mental, deficiente mental ou um indivíduo sem autoridade legal para controlar suas atividades.

20. O sujeito tem comorbidades significativas ou outras condições médicas, sociais ou psicológicas (como histórico de abuso de substâncias, por exemplo, álcool, cocaína, heroína, etc.), que na opinião do investigador podem limitar a capacidade do sujeito de participar ou cumprir as instruções do estudo e acompanhamento. Isso inclui indivíduos com infecção sintomática por COVID-19 nos últimos 2 meses ou teste positivo assintomático para COVID-19 no último mês.

    7.2.2 Critérios de exclusão angiográfica

21. Evidência angiográfica de tromboembolismo ou ateroembolismo no vaso alvo ou não alvo, conforme confirmado por angiografia.
22. Lesão não alvo localizada no segmento poplíteo P3 (infrageniculado) ou tratada com aterectomia.
23. Presença de aneurisma ou trombo agudo na aorta ou artérias dos membros inferiores.
24. Bypass prévio abaixo do joelho no membro alvo.
25. Lesão(ões) previamente implantada(s) com stent ou presença de stents no vaso alvo.
26. O(s) vaso(s)-alvo apresentam lesões distais hemodinamicamente significativas (≥ 50% de estenose de diâmetro por angiografia) fora da zona de tratamento permitida (a presença de lesões não-alvo no vaso-alvo é um critério de exclusão).
27. Lesões (alvo ou não alvo) com calcificação grave (de acordo com a classificação PACSS 4).
28. Tratamento malsucedido da estenose (≥ 50% de estenose) das artérias de fluxo.
29. Ausência de artéria pedal patente. Ausência de artérias dorsalis do pé contíguas ou artérias plantares comuns se os vasos alvo forem artérias tibiais anteriores ou posteriores, respectivamente.
30. A localização da lesão alvo requer tratamento de bifurcação com andaime de ambos os ramos (não é permitido beijar o andaime). Em caso de presença de doença numa bifurcação, um vaso pode ser tratado como alvo e o outro como não alvo.
31. Lesões (alvo ou não-alvo) nas quais a pré-dilatação bem-sucedida não pode ser alcançada.
32. Tratamento de aterectomia planejada de qualquer lesão alvo ou não alvo.