Ocena bioresorbowalnego rusztowania uwalniającego leki MAGNITUDE® w leczeniu pacjentów z chorobą poniżej kolana w Australii (MAGNITUDE-BTK)

7.1.1 Ogólne kryteria włączenia

1. Uczestnik (lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel) przedstawił pisemną świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem, korzystając z formularza zatwierdzonego przez Komisję ds. Etyki Badań z Ludźmi.

2. Uczestnik zgadza się nie brać udziału w żadnym innym badaniu dotyczącym urządzenia badawczego lub leku przez okres co najmniej 12 miesięcy po procedurze indeksowania.

   Uwaga: Dozwolone są badania oparte na kwestionariuszach lub inne badania, które są nieinwazyjne i nie wymagają eksperymentalnych wyrobów ani leków.

3. Pacjent ma objawowe przewlekłe niedokrwienie zagrażające kończynom, określone jako kategoria Rutherforda 4 lub 5.
4. Pacjent ma ≥ 18 lat i ≤ 90 lat.

5. Uczestnik zgadza się odbyć wszystkie wymagane protokołem wizyty kontrolne, w tym angiogramy.

   7.1.2 Kryteria włączenia angiograficznego

6. Docelowe zmiany w naczyniach podkolanowych tej samej kończyny, zlokalizowane w którymkolwiek z następujących naczyń: pień piszczelowo-strzałkowy (TPT), tętnica piszczelowa przednia (ATA), tętnica piszczelowa tylna (PTA) lub tętnica strzałkowa.
7. Docelowe zmiany chorobowe muszą być zlokalizowane w proksymalnej części 2/3 natywnych naczyń podkolanowych i co najmniej 10 cm powyżej stawu piszczelowo-skokowego.

8. Można leczyć maksymalnie dwie (2) zmiany docelowe i dwie różne tętnice, przy czym wszystkie zmiany docelowe muszą zostać pomyślnie skrzyżowane za pomocą prowadnika przed randomizacją.

   Uwaga: W przypadku CTO dozwolone jest wsteczne krzyżowanie zmiany, ale leczenie musi odbywać się wstecznie.

   Uwaga: Przed leczeniem bardziej proksymalnych zmian należy leczyć najbardziej dystalną zmianę.

9. Dalszy odpływ kości piszczelowej i stopy dla każdej docelowej zmiany musi być drożny (wolny od zmian ze zwężeniem < 50%). Jeśli naczyniem indeksowym jest tętnica piszczelowa przednia lub tylna, odpływ musi przylegać do drożnej tętnicy grzbietowej stopy lub wspólnej tętnicy podeszwowej.

10. Zmiany napływowe powyżej kolana muszą być skutecznie leczone (zwężenie resztkowe < 30% średnicy stwierdzone w angiografii bez cech zatorowości dystalnej, utworzenia skrzepliny lub pęknięcia naczynia). Kryterium wykluczającym jest obecność zmian istotnych hemodynamicznie (zwężenie >50%) w odcinku P3 tętnicy podkolanowej (infrageniculate).

    Uwaga: Zmiany napływowe można leczyć podczas procedury indeksowania przed zmianami docelowymi, stosując standardowe metody leczenia (w tym urządzenia uwalniające lek), jeśli to możliwe, bez okablowania docelowej zmiany chorobowej. Dopuszczalne jest także leczenie zmian napływowych w kończynie docelowej w ciągu ostatnich 30 dni, pod warunkiem, że leczenie zakończyło się sukcesem.

    Uwaga: aterektomia zmian innych niż docelowe jest niedozwolona.

11. Docelowa zmiana musi mieć referencyjną średnicę naczynia mieszczącą się w przedziale 3,0–3,5 mm według angiografii. W celu sprawdzenia RVD zdecydowanie zaleca się wielkość naczynia mierzoną za pomocą IVUS.
12. Docelowe zmiany chorobowe są de novo lub ponownie zwężone w ≥ 70%, co stwierdzono w angiografii. Uwaga: restenoza w stencie jest kryterium wykluczającym.
13. Całkowita długość docelowej zmiany spośród wszystkich docelowych zmian nie może przekraczać 11 cm.
14. Minimalna docelowa długość zmiany musi wynosić >14 mm.
15. Całkowita długość rusztowania nie może przekraczać 12 cm i zawierać co najmniej 2 mm normalnego naczynia od każdej granicy wstępnej dylatacji.
16. Naczynie docelowe nie może mieć żadnych innych istotnych zmian angiograficznych niebędących przedmiotem badania (≥ 50%).
17. Dopuszczalne jest tandemowe, nie sąsiadujące ze sobą zmiany docelowe, jeśli między zmianami znajduje się strefa wolna od płytki nazębnej o długości ≥ 2 cm. Całkowita długość zmian nie może przekraczać 11 cm.
18. Stentowanie docelowych zmian nie blokuje dostępu do głównych głównych gałęzi (pień piszczelowo-strzałkowy (TPT), tętnica piszczelowa przednia (ATA), tętnica piszczelowa tylna (PTA) lub tętnica strzałkowa).

19. Przed randomizacją zmiany poniżej kolana w naczyniach innych niż docelowe muszą być skutecznie leczone zgodnie ze standardami opieki, bez cech zakrzepicy, zatorowości dystalnej lub pęknięcia naczynia.

    Uwaga: Urządzenia uwalniające leki i urządzenia do aterektomii stosowane w leczeniu zmian innych niż docelowe są niedozwolone.

20. Pacjent ma odpowiedni dostęp naczyniowy wspólny udowy (przeciwległy lub przedni ipsilateralny).

    Uwaga: Wsteczne podejście pedałem jest dozwolone w przypadku skrzyżowania, ale nie w celu leczenia docelowych zmian chorobowych.

21. Co najmniej jedna w pełni drożna tętnica poniżej kostki (tj. tętnica grzbietowa stopy; wspólna z tętnicą podeszwową, boczną lub przyśrodkową) bez istotnych hemodynamicznie zmian (zwężenie średnicy ≥ 50% w badaniu angiograficznym) musi być obecna w kończynie docelowej.

7.2 Kryteria wykluczenia 7.2.1 Ogólne kryteria wykluczenia

Pacjenci nie mogą spełniać żadnego z następujących ogólnych i angiograficznych kryteriów wykluczenia:

1. Pacjent z wskaźnikiem masy ciała (BMI) < 18.

2. Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią. Pacjentki, które planują ciążę w okresie obserwacji badania klinicznego, mogą nie zostać włączone do badania.

   Uwaga: Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego ≤ 28 dni przed zabiegiem indeksacyjnym i wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez 6 miesięcy.

3. Szacowana oczekiwana długość życia < 1 rok, w opinii Badacza w momencie rejestracji.
4. Obiekt jest stale przykuty do łóżka.
5. Podmiot ma znaną nadwrażliwość lub przeciwwskazania do stosowania materiałów, z których wykonane jest urządzenie i ich substancji degradujących (syrolimus, poli(L-laktyd), poli(D, L-laktyd), kwas mlekowy lub platyna-iryd) lub do przyjmowania leków (w tym leków przeciwpłytkowych) lub do środków kontrastowych i u których nie można zastosować odpowiedniej premedykacji.
6. Pacjent planował operację lub zabieg wymagający odstawienia leków przeciwpłytkowych w ciągu 6 miesięcy po zabiegu indeksacyjnym.
7. U pacjenta wykonano zabieg rewaskularyzacji w obrębie naczynia docelowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
8. Podmiot miał wcześniej poważną amputację obejmującą docelową kończynę. Uwaga: Dopuszczalna jest duża amputacja kończyny przeciwnej.

9. Pacjent zaplanował zabieg chirurgiczny lub zabieg wewnątrznaczyniowy w ciągu 6 miesięcy od zabiegu wskaźnikowego.

   Uwaga: dozwolona jest planowana niewielka amputacja (amputacja palca u nogi i/lub amputacja przezśródstopowa którejkolwiek kończyny). Dozwolone jest także leczenie zmian napływowych w kończynie docelowej w ciągu ostatnich 30 dni, pod warunkiem, że leczenie zakończyło się sukcesem (< 30% zwężenie resztkowe, brak skrzeplin, zatorów dystalnych lub pęknięcia naczynia).

10. Pacjent z ciężkim niedokrwieniem (ABI ≥ 0,39).
11. Pacjent ze zmianami neuropatycznymi bez komponenty niedokrwiennej (rany lub owrzodzenia występują w strefach ucisku stopy z cukrzycą typu 2 lub bez niej, zdeformowane stopy/palce, krwiak, obrzęk).
12. U pacjenta występuje zapalenie kości i szpiku lub zgorzel powyżej stawów śródstopno-paliczkowych, rozległa utrata tkanki z odsłoniętymi ścięgnami lub wymagająca skomplikowanych lub powtarzających się operacji, owrzodzenie pięty pełnej grubości lub owrzodzenie o charakterze czysto neuropatycznym.
13. Pacjent z niewyrównaną cukrzycą z HbA1c > 10%.
14. Pacjent miał przebyty udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy od zabiegu wskaźnikowego.
15. Pacjent ma ostrą niewydolność nerek, ciężką lub schyłkową przewlekłą chorobę nerek (eGFR < 30 ml/min) lub wymaga dializy.
16. Podmiot ma aktywną infekcję ogólnoustrojową.
17. Pacjent otrzymuje terapię immunosupresyjną i/lub cierpi na chorobę immunosupresyjną lub autoimmunologiczną (np. ludzki wirus niedoboru odporności, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, ciężka astma wymagająca leczenia immunosupresyjnego itp.).
18. Pacjent ma aktywny nowotwór złośliwy (otrzymuje lub ma otrzymać terapię przeciwnowotworową z powodu nowotworu złośliwego w ciągu 1 roku przed lub po procedurze wskaźnikowej), czynną dyskrazję krwi lub zaburzenie krzepnięcia (liczba płytek krwi < 100 000 komórek/mm3 lub > 700 000 komórek/mm3, liczba leukocytów < 3000 komórek/mm3 lub hemoglobina < 8,0 g/dl).
19. Podmiotem jest osoba ubezwłasnowolniona, rozumiana jako osoba chora psychicznie, upośledzona umysłowo lub osoba nieposiadająca uprawnień do kierowania swoją działalnością.

20. Podmiot ma istotne schorzenia współistniejące lub inne schorzenia, problemy społeczne lub psychologiczne (takie jak nadużywanie substancji psychoaktywnych, np. alkoholu, kokainy, heroiny itp.), które w opinii Badacza mogą ograniczać zdolność podmiotu do uczestnictwa lub postępuj zgodnie z instrukcjami dotyczącymi badania i obserwacji. Obejmuje to osoby z objawową infekcją COVID-19 w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub bezobjawowym dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa Covid-19 w ciągu ostatniego miesiąca.

    7.2.2 Angiograficzne kryteria wykluczenia

21. Angiograficzne dowody choroby zakrzepowo-zatorowej lub miażdżycowo-zatorowej w naczyniu docelowym lub innym niż docelowe, potwierdzone angiografią.
22. Zmiana niecelowa zlokalizowana w odcinku podkolanowym P3 (podkolankowym) lub leczona aterektomią.
23. Obecność tętniaka lub ostrej skrzepliny w aorcie lub tętnicach kończyn dolnych.
24. Wcześniejszy bajpas poniżej kolana w kończynie docelowej.
25. Wcześniej wszczepione zmiany stentowe lub obecność stentów w naczyniu docelowym.
26. Naczynia docelowe mają dystalne zmiany istotne hemodynamicznie (zwężenie o średnicy ≥ 50% w badaniu angiograficznym) poza dozwoloną strefą leczenia (obecność zmian innych niż docelowe w naczyniu docelowym jest kryterium wykluczenia).
27. Zmiany (docelowe lub nie) z ciężkim zwapnieniem (wg klasyfikacji PACSS 4).
28. Nieskuteczne leczenie zwężeń (zwężenie ≥ 50%) tętnic dopływowych.
29. Brak drożnej tętnicy pedałowej. Brak sąsiadujących tętnic grzbietowych stóp lub wspólnych tętnic podeszwowych, jeśli docelowymi naczyniami są odpowiednio przednie lub tylne tętnice piszczelowe.
30. Docelowa lokalizacja zmiany wymaga leczenia rozwidlonego z wykorzystaniem rusztowania obu gałęzi (niedopuszczalne jest rusztowanie całujące). W przypadku obecności choroby w rozwidleniu, jedno naczynie można traktować jako docelowe, a drugie jako niebędące celem.
31. Zmiany (docelowe lub niedocelowe), w których nie można osiągnąć skutecznej predylatacji.
32. Planowane leczenie aterektomii dowolnej zmiany docelowej lub niebędącej celem.