Evaluering af MAGNITUDE® bioresorberbare lægemiddel-eluerende stillads til behandling af patienter med sygdom under knæet i Australien (MAGNITUDE-BTK)

7.1.1 Generelle inklusionskriterier

1. Forsøgspersonen (eller deres juridisk autoriserede repræsentant) har givet skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure ved hjælp af formularen godkendt af Human Research Ethics Committee.

2. Forsøgspersonen indvilliger i ikke at deltage i nogen anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse i en periode på mindst 12 måneder efter indeksproceduren.

   Bemærk: Spørgeskemabaserede undersøgelser eller andre undersøgelser, der er ikke-invasive og ikke kræver undersøgelsesudstyr eller medicin, er tilladt.

3. Forsøgspersonen har symptomatisk kronisk lemmer-truende iskæmi, bestemt som Rutherford kategori 4 eller 5.
4. Forsøgspersonen er ≥ 18 år og ≤ 90 år.

5. Forsøgspersonen accepterer at gennemføre alle protokolkrævede opfølgningsbesøg, inklusive angiogrammer.

   7.1.2 Angiografiske inklusionskriterier

6. Mållæsioner i det eller de infrapopliteale kar(-er) af samme lem lokaliseret i et af følgende kar: tibioperoneal trunk (TPT), anterior tibial arterie (ATA), posterior tibial arterie (PTA) eller peroneal arterie.
7. Mållæsion(er) skal være lokaliseret i de proksimale 2/3 af de native infrapopliteale kar og mindst 10 cm over tibio-talar-leddet.

8. Op til to (2) mållæsioner og to forskellige arterier kan behandles, hvor alle mållæsioner skal krydses med en guidewire før randomisering.

   Bemærk: For CTO er retrograd krydsning af læsionen tilladt, men behandlingen skal være via antegrad.

   Bemærk: Den mest distale læsion bør behandles før behandling af mere proksimale læsioner.

9. Distal tibial- og pedalafstrømning for hver mållæsion skal være åben (fri for læsioner med < 50 % stenose). Hvis indekskarret er enten anterior eller posterior tibial arterie, skal udstrømningen være sammenhængende med en patenteret dorsalis pedis eller almindelig plantar arterie.

10. Inflow over-knælæsioner skal behandles med succes (< 30 % diameter resterende stenose ved angiografi uden tegn på distal embolisering, trombedannelse eller karruptur). Tilstedeværelse af hæmodynamisk signifikante læsioner (>50 % stenose) i P3-segmentet af poplitealarterien (infrageniculate) er et eksklusionskriterium.

    Bemærk: Indstrømningslæsioner kan behandles under indeksproceduren før mållæsion(er) ved hjælp af standardbehandlingen (inklusive lægemiddel-eluerende anordninger), uden ledning af mållæsionen, hvis det er muligt. Behandling af indstrømningslæsioner i mållemmet inden for de foregående 30 dage er også tilladt, forudsat at behandlingen var vellykket.

    Bemærk: Aterektomi af ikke-mållæsioner er ikke tilladt.

11. Mållæsionen skal have en referencekardiameter på mellem 3,0 - 3,5 mm ved angiografi. Fartøjsstørrelse målt med IVUS anbefales stærkt for at verificere RVD.
12. Mållæsion(er) er de novo eller restenoseret ≥ 70 % stenoseret ved angiografi. Bemærk: In-stent restenose er et eksklusionskriterium.
13. Den samlede mållæsionslængde blandt alle mållæsioner må ikke overstige 11 cm.
14. Minimum mållæsionslængde skal være >14 mm.
15. Den samlede stilladslængde må ikke overstige 12 cm og omfatte mindst 2 mm normal kar fra hver prædilatationskant.
16. Målkarret må ikke have andre angiografisk signifikante ikke-mållæsioner (≥ 50%).
17. Tandem ikke-sammenhængende mållæsioner er tilladt, hvis der er en plakfri zone på ≥ 2 cm mellem læsionerne. Den samlede læsionslængde må ikke overstige 11 cm.
18. Stenting af mållæsioner blokerer ikke adgangen til patenterede hovedgrene (tibioperoneal trunk (TPT), anterior tibial arterie (ATA), posterior tibial arterie (PTA) eller peroneal arterie).

19. Ikke-mål-under-knæ-læsioner i ikke-mål-kar skal behandles med succes efter standardbehandling før randomisering uden tegn på trombose, distal embolisering eller karruptur.

    Bemærk: Lægemiddeleluerende og aterektomiudstyr til behandling af ikke-mållæsioner er ikke tilladt.

20. Personen har passende almindelig femoral (kontralateral eller antegrad ipsilateral) vaskulær adgang.

    Bemærk: Retrograd pedaltilgang er tilladt til krydsning, men ikke til behandling af mållæsioner.

21. Mindst én fuldstændigt patenteret arterie under ankelen (dvs. dorsalis pedis; almindelig med enten laterale eller mediale plantararterier) uden hæmodynamisk signifikante læsioner (≥ 50 % diameter stenose ved angiografi) skal være til stede i målekstremiteten.

7.2 Udelukkelseskriterier 7.2.1 Generelle udelukkelseskriterier

Emner må ikke opfylde nogen af ​​følgende generelle og angiografiske eksklusionskriterier:

1. Person med Body Mass Index (BMI) < 18.

2. Forsøgspersonen er gravid eller ammer. Forsøgspersoner, der planlægger graviditet i den kliniske undersøgelsesopfølgningsperiode, kan ikke tilmeldes.

   Bemærk: Personer i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ≤ 28 dage før indeksproceduren og acceptere at bruge prævention i 6 måneder.

3. Estimeret levealder <1 år efter efterforskerens vurdering på indskrivningstidspunktet.
4. Forsøgspersonen er permanent sengeliggende.
5. Forsøgsperson har kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for udstyrsmaterialer og deres nedbrydningsmidler (sirolimus, poly (L-lactid), poly (D, L-lactid), mælkesyre eller platin-iridium) eller for at studere medicin (inklusive trombocythæmmende medicin) eller kontrastmidler, og som ikke kan præmedicineres tilstrækkeligt.
6. Forsøgspersonen har planlagt operation eller procedure, der nødvendiggør seponering af trombocythæmmende medicin inden for 6 måneder efter indeksproceduren.
7. Forsøgsperson har haft revaskulariseringsprocedure i målkarret i de foregående 3 måneder
8. Forsøgspersonen har tidligere haft større amputation, der involverer mållemmet. Bemærk: Større amputation af det kontralaterale lem er tilladt.

9. Forsøgspersonen har planlagt kirurgisk eller endovaskulær procedure inden for 6 måneder efter indeksproceduren.

   Bemærk: En planlagt mindre amputation (tå- og/eller transmetatarsal amputation i begge ben) er tilladt. Behandling af indstrømningslæsioner i mållemmet inden for de foregående 30 dage er også tilladt, forudsat at behandlingen var vellykket (< 30 % resterende stenose, ingen tromber, distale emboli eller karruptur).

10. Person med svær iskæmi (ABI ≥ 0,39).
11. Person, som har neuropatiske læsioner uden iskæmisk komponent (sår eller sår forekommer på trykzoner i foden med eller uden type 2-diabetes, deforme fod/tæer, hæmatom, ødem).
12. Forsøgspersonen har tilstedeværelse af osteomyelitis eller koldbrand over de metatarsal-phalangeale led, omfattende vævstab med blottede sener eller kræver komplekse eller tilbagevendende operationer, fuld tykkelse hælsår eller rene neuropatiske sår.
13. Person med ukontrolleret diabetes med HbA1c > 10 %.
14. Personen har et tidligere slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder efter indeksproceduren.
15. Forsøgspersonen har akut nyresvigt, alvorlig eller kronisk nyresygdom i slutstadiet (eGFR < 30 ml/min) eller kræver dialyse.
16. Personen har aktiv systemisk infektion.
17. Forsøgspersonen modtager immunsuppressionsterapi og/eller har kendt immunsuppressiv eller autoimmun sygdom (f.eks. human immundefektvirus, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, svær astma, der kræver immunsuppressiv medicin osv.).
18. Forsøgsperson har aktiv malignitet (modtager eller er planlagt til at modtage anticancerbehandling for malignitet inden for 1 år før eller efter indeksproceduren), aktiv bloddyskrasi eller koagulationsforstyrrelse (trombocyttal < 100.000 celler/mm3 eller > 700.000 celler/mm3, en WBC < 3.000 celler/mm3 eller hæmoglobin < 8,0 g/dl).
19. Subjekt er et uarbejdsdygtigt individ, defineret som en person, der er psykisk syg, mentalt handicappet eller et individ uden lovlig bemyndigelse til at kontrollere deres aktiviteter.

20. Forsøgspersonen har betydelig(e) komorbide tilstand(er) eller andre medicinske, sociale eller psykologiske tilstande (såsom historie med stofmisbrug, f.eks. alkohol, kokain, heroin osv.), som efter efterforskerens mening kan begrænse forsøgspersonens mulighed for at deltage eller overholde studievejledninger og opfølgning. Dette inkluderer forsøgspersoner med symptomatisk COVID-19-infektion inden for de seneste 2 måneder eller asymptomatisk COVID-19-positiv test inden for de seneste 1 måned.

    7.2.2 Angiografiske udelukkelseskriterier

21. Angiografiske tegn på tromboemboli eller ateroemboli i målkarret eller ikke-målkarret som bekræftet ved angiografi.
22. Ikke-mållæsion lokaliseret i popliteal P3 (infrageniculate) segment eller behandlet med aterektomi.
23. Tilstedeværelse af aneurisme eller akut trombe i aorta eller underekstremitetsarterierne.
24. Før bypass under knæet i mållemmet.
25. Tidligere stentet læsion(er) eller tilstedeværelsen af ​​stenter i målkarret.
26. Målkar(er) har distale hæmodynamisk signifikante læsioner (≥ 50 % diameter stenose ved angiografi) uden for den tilladte behandlingszone (tilstedeværelse af ikke-mållæsioner i målkarret er et eksklusionskriterium).
27. Læsioner (mål eller ikke-mål) med alvorlig forkalkning (iht. PACSS 4 klassifikation).
28. Mislykket behandling af stenose (≥ 50 % stenose) af indstrømningsarterier.
29. Fravær af en patenteret pedalarterie. Fravær af sammenhængende dorsalis pedis eller almindelige plantararterier, hvis målkarrene er henholdsvis anteriore eller posterior tibiale arterier.
30. Mållæsionsplacering kræver bifurkationsbehandling med stillads af begge grene (kyssestillads er ikke tilladt). I tilfælde af tilstedeværelse af sygdom ved en bifurkation, kan det ene kar behandles som mål og det andet som ikke-mål.
31. Læsioner (mål eller ikke-mål), hvor vellykket prædilatation ikke kan opnås.
32. Planlagt aterektomibehandling af enhver mål- eller ikke-mållæsion.