Evaluierung des bioresorbierbaren medikamentenfreisetzenden Gerüsts MAGNITUDE® bei der Behandlung von Patienten mit Erkrankungen unterhalb des Knies in Australien (MAGNITUDE-BTK)

7.1.1 Allgemeine Einschlusskriterien

1. Der Proband (oder sein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter) hat vor jedem studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung unter Verwendung des von der Ethikkommission für Humanforschung genehmigten Formulars abgegeben.

2. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, für einen Zeitraum von mindestens 12 Monaten nach dem Indexverfahren nicht an anderen Prüfgeräten oder Arzneimittelstudien teilzunehmen.

   Hinweis: Fragebogenbasierte Studien oder andere Studien, die nicht-invasiv sind und keine Prüfgeräte oder Medikamente erfordern, sind zulässig.

3. Das Subjekt hat eine symptomatische chronische, die Gliedmaßen bedrohende Ischämie, bestimmt als Rutherford-Kategorie 4 oder 5.
4. Das Subjekt ist ≥ 18 Jahre und ≤ 90 Jahre alt.

5. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, alle protokollpflichtigen Nachuntersuchungen, einschließlich Angiogramme, durchzuführen.

   7.1.2 Angiographische Einschlusskriterien

6. Zielläsion(en) in den infrapoplitealen Gefäßen derselben Extremität, die sich in einem der folgenden Gefäße befinden: Tibioperoneal-Trunk (TPT), Arteria tibialis anterior (ATA), Arteria tibialis posterior (PTA) oder Arteria peroneus.
7. Die Zielläsion(en) müssen sich in den proximalen zwei Dritteln der nativen infrapoplitealen Gefäße und mindestens 10 cm über dem Tibiotalargelenk befinden.

8. Es können bis zu zwei (2) Zielläsionen und zwei verschiedene Arterien behandelt werden, wobei alle Zielläsionen vor der Randomisierung erfolgreich mit einem Führungsdraht durchquert werden müssen.

   Hinweis: Bei CTO ist eine retrograde Überquerung der Läsion zulässig, die Behandlung muss jedoch antegrad erfolgen.

   Hinweis: Die am weitesten distal gelegene Läsion sollte vor der Behandlung weiter proximaler Läsionen behandelt werden.

9. Der distale Tibia- und Pedalabfluss für jede Zielläsion muss durchgängig sein (frei von Läsionen mit < 50 % Stenose). Handelt es sich bei dem Indexgefäß um eine Arteria tibialis anterior oder posterior, muss der Abfluss an eine offene Arteria dorsalis pedis oder eine Arteria plantaris communis angrenzen.

10. Einströmende Läsionen oberhalb des Knies müssen erfolgreich behandelt werden (Reststenose < 30 % Durchmesser laut Angiographie ohne Anzeichen einer distalen Embolisierung, Thrombusbildung oder Gefäßruptur). Das Vorhandensein hämodynamisch signifikanter Läsionen (> 50 % Stenose) im P3-Segment der Arteria poplitea (infrageniculate) ist ein Ausschlusskriterium.

    Hinweis: Zuflussläsionen können während des Indexverfahrens vor der/den Zielläsion(en) unter Verwendung der Standardbehandlung (einschließlich medikamentenfreisetzender Geräte) behandelt werden, wenn möglich ohne Verdrahtung der Zielläsion. Die Behandlung von Zuflussläsionen in der Zielextremität innerhalb der letzten 30 Tage ist ebenfalls zulässig, sofern die Behandlung erfolgreich war.

    Hinweis: Eine Atherektomie von Nichtzielläsionen ist nicht zulässig.

11. Die Zielläsion muss einen Referenzgefäßdurchmesser haben, der laut Angiographie zwischen 3,0 und 3,5 mm liegt. Zur Überprüfung der RVD wird dringend die Messung der Gefäßgröße mittels IVUS empfohlen.
12. Zielläsion(en) ist/sind de novo oder restenosiert ≥ 70 % stenosiert durch Angiographie. Hinweis: In-Stent-Restenose ist ein Ausschlusskriterium.
13. Die Gesamtlänge der Zielläsion aller Zielläsionen darf 11 cm nicht überschreiten.
14. Die Mindestlänge der Zielläsion muss >14 mm betragen.
15. Die Gesamtlänge des Gerüsts darf 12 cm nicht überschreiten und mindestens 2 mm des normalen Gefäßes von jedem Rand vor der Dilatation umfassen.
16. Das Zielgefäß darf keine anderen angiographisch signifikanten Nichtzielläsionen aufweisen (≥ 50 %).
17. Nicht zusammenhängende Tandem-Zielläsionen sind zulässig, wenn zwischen den Läsionen eine Plaque-freie Zone von ≥ 2 cm liegt. Die Gesamtläsionslänge darf 11 cm nicht überschreiten.
18. Durch das Stenting der Zielläsion(en) wird der Zugang zu den benannten Hauptästen (Tibioperoneal-Trunk (TPT), Arteria tibialis anterior (ATA), Arteria tibialis posterior (PTA) oder Arteria peroneus) nicht blockiert.

19. Nicht zielgerichtete Läsionen unterhalb des Knies in nicht zielgerichteten Gefäßen müssen vor der Randomisierung gemäß dem Behandlungsstandard erfolgreich behandelt werden, ohne dass Hinweise auf eine Thrombose, eine distale Embolisierung oder einen Gefäßbruch vorliegen.

    Hinweis: Arzneimittelfreisetzende und Atherektomiegeräte zur Behandlung von Nichtzielläsionen sind nicht zulässig.

20. Das Subjekt verfügt über einen geeigneten gemeinsamen femoralen (kontralateralen oder antegraden ipsilateralen) Gefäßzugang.

    Hinweis: Ein retrograder Pedalansatz ist zum Überqueren zulässig, jedoch nicht zur Behandlung von Zielläsionen.

21. Mindestens eine vollständig durchgängige Arterie unterhalb des Knöchels (d. h. dorsalis pedis; häufig bei lateralen oder medialen Plantararterien) ohne hämodynamisch signifikante Läsionen (Stenose von ≥ 50 % Durchmesser laut Angiographie) muss in der Zielextremität vorhanden sein.

7.2 Ausschlusskriterien 7.2.1 Allgemeine Ausschlusskriterien

Die Probanden dürfen keines der folgenden allgemeinen und angiografischen Ausschlusskriterien erfüllen:

1. Proband mit Body-Mass-Index (BMI) < 18.

2. Die Testperson ist schwanger oder stillt. Probanden, die während der Nachbeobachtungszeit der klinischen Untersuchung eine Schwangerschaft planen, dürfen nicht eingeschrieben werden.

   Hinweis: Personen im gebärfähigen Alter müssen ≤ 28 Tage vor dem Indexverfahren einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, 6 Monate lang Verhütungsmittel anzuwenden.

3. Geschätzte Lebenserwartung <1 Jahr, nach Meinung des Prüfarztes zum Zeitpunkt der Einschreibung.
4. Das Subjekt ist dauerhaft bettlägerig.
5. Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Gerätematerialien und deren Abbaustoffen (Sirolimus, Poly(L-lactid), Poly(D,L-lactid), Milchsäure oder Platin-Iridium) oder gegenüber Studienmedikamenten (einschließlich Thrombozytenaggregationshemmern) oder gegenüber Kontrastmittel benötigen und nicht ausreichend prämediziert werden können.
6. Der Proband hat eine Operation oder einen Eingriff geplant, der das Absetzen von Thrombozytenaggregationshemmern innerhalb von 6 Monaten nach dem Indexeingriff erforderlich macht.
7. Der Patient hatte in den letzten 3 Monaten eine Revaskularisierung im Zielgefäß
8. Das Subjekt hatte zuvor eine größere Amputation, an der das Zielglied beteiligt war. Hinweis: Eine größere Amputation der kontralateralen Extremität ist zulässig.

9. Der Proband hat innerhalb von 6 Monaten nach dem Indexverfahren einen chirurgischen oder endovaskulären Eingriff geplant.

   Hinweis: Eine geplante geringfügige Amputation (Zehen- und/oder transmetatarsale Amputation in einer Extremität) ist zulässig. Die Behandlung von Zuflussläsionen in der Zielextremität innerhalb der letzten 30 Tage ist ebenfalls zulässig, sofern die Behandlung erfolgreich war (< 30 % Reststenose, keine Thromben, distale Emboli oder Gefäßruptur).

10. Proband mit schwerer Ischämie (ABI ≥ 0,39).
11. Proband mit neuropathischen Läsionen ohne ischämische Komponente (Wunden oder Geschwüre treten an Druckzonen des Fußes mit oder ohne Typ-2-Diabetes, deformiertem Fuß/Zehen, Hämatom, Ödem) auf.
12. Das Subjekt weist eine Osteomyelitis oder eine Gangrän oberhalb der Mittelfuß-Phalangeal-Gelenke, einen ausgedehnten Gewebeverlust mit freiliegenden Sehnen oder die Notwendigkeit komplexer oder wiederkehrender Operationen, ein Fersengeschwür über die gesamte Dicke oder rein neuropathische Geschwüre auf.
13. Person mit unkontrolliertem Diabetes mit HbA1c > 10 %.
14. Der Proband hat innerhalb von 3 Monaten nach dem Indexverfahren einen früheren Schlaganfall oder Myokardinfarkt erlitten.
15. Der Patient leidet unter akutem Nierenversagen, schwerer oder chronischer Nierenerkrankung im Endstadium (eGFR < 30 ml/min) oder benötigt eine Dialyse.
16. Das Subjekt hat eine aktive systemische Infektion.
17. Der Patient erhält eine Immunsuppressionstherapie und/oder hat eine bekannte immunsuppressive oder Autoimmunerkrankung (z. B. humanes Immundefizienzvirus, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, schweres Asthma, das immunsuppressive Medikamente erfordert usw.).
18. Das Subjekt hat eine aktive Malignität (erhält oder soll innerhalb eines Jahres vor oder nach dem Indexverfahren eine Krebstherapie gegen Malignität erhalten), eine aktive Blutdyskrasie oder eine Gerinnungsstörung (Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/mm3 oder > 700.000 Zellen/mm3, eine Leukozytenzahl < 3.000 Zellen/mm3 oder Hämoglobin < 8,0 g/dl).
19. Subjekt ist eine handlungsunfähige Person, definiert als eine Person, die psychisch krank oder geistig behindert ist, oder eine Person ohne rechtliche Befugnis, ihre Aktivitäten zu kontrollieren.

20. Die Versuchsperson hat erhebliche komorbide Erkrankungen oder andere medizinische, soziale oder psychologische Beschwerden (z. B. Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, z. B. Alkohol, Kokain, Heroin usw.), die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit der Versuchsperson zur Teilnahme einschränken können oder befolgen Sie die Studienanweisungen und die Nachbereitung. Dazu gehören Personen mit einer symptomatischen COVID-19-Infektion in den letzten 2 Monaten oder einem asymptomatischen COVID-19-positiven Test im letzten 1 Monat.

    7.2.2 Angiographische Ausschlusskriterien

21. Angiographischer Nachweis einer Thromboembolie oder Atheroembolie im Ziel- oder Nichtzielgefäß, bestätigt durch Angiographie.
22. Nicht zielgerichtete Läsion im poplitealen P3-Segment (infragenikuliert) oder mit Atherektomie behandelt.
23. Vorliegen eines Aneurysmas oder eines akuten Thrombus in der Aorta oder den Arterien der unteren Extremitäten.
24. Vorheriger Bypass unterhalb des Knies in der Zielextremität.
25. Zuvor mit einem Stent versehene Läsion(en) oder das Vorhandensein von Stents im Zielgefäß.
26. Zielgefäße weisen distale hämodynamisch signifikante Läsionen (Stenose mit ≥ 50 % Durchmesser laut Angiographie) außerhalb der zulässigen Behandlungszone auf (das Vorhandensein von Nichtzielläsionen im Zielgefäß ist ein Ausschlusskriterium).
27. Läsionen (Ziel oder Nicht-Ziel) mit schwerer Verkalkung (gemäß PACSS 4-Klassifizierung).
28. Erfolglose Behandlung einer Stenose (≥ 50 % Stenose) der Zuflussarterien.
29. Fehlen einer durchgängigen Pedalarterie. Fehlen zusammenhängender Dorsalis pedis oder gemeinsamer Plantararterien, wenn es sich bei den Zielgefäßen um vordere bzw. hintere Schienbeinarterien handelt.
30. Der Zielort der Läsion erfordert eine Bifurkationsbehandlung mit Gerüsten beider Zweige (ein Kussgerüst ist nicht zulässig). Im Falle einer Erkrankung an einer Bifurkation kann ein Gefäß als Zielgefäß und das andere als Nichtzielgefäß behandelt werden.
31. Läsionen (Ziel oder Nicht-Ziel), bei denen eine erfolgreiche Prädilatation nicht erreicht werden kann.
32. Geplante Atherektomie-Behandlung einer Ziel- oder Nicht-Zielläsion.