Valutazione dell'impalcatura a rilascio di farmaco bioriassorbibile MAGNITUDE® nel trattamento di pazienti con malattia sotto il ginocchio in Australia (MAGNITUDE-BTK)

7.1.1 Criteri generali di inclusione

1. Il soggetto (o il suo rappresentante legalmente autorizzato) ha fornito il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura relativa allo studio, utilizzando il modulo approvato dal Comitato etico della ricerca umana.

2. Il soggetto accetta di non partecipare a nessun altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico per un periodo di almeno 12 mesi successivi alla procedura di indice.

   Nota: sono consentiti studi basati su questionari o altri studi non invasivi che non richiedono dispositivi o farmaci sperimentali.

3. Il soggetto presenta un'ischemia cronica sintomatica pericolosa per gli arti, determinata come categoria Rutherford 4 o 5.
4. Il soggetto ha ≥ 18 anni e ≤ 90 anni.

5. Il soggetto accetta di completare tutte le visite di follow-up richieste dal protocollo, compresi gli angiogrammi.

   7.1.2 Criteri di inclusione angiografica

6. Lesioni bersaglio nei vasi infrapoplitei dello stesso arto situati in uno dei seguenti vasi: tronco tibioperoneale (TPT), arteria tibiale anteriore (ATA), arteria tibiale posteriore (PTA) o arteria peroneale.
7. Le lesioni bersaglio devono essere localizzate nei 2/3 prossimali dei vasi infrapoplitei nativi e almeno 10 cm sopra l'articolazione tibio-astragalica.

8. È possibile trattare fino a due (2) lesioni target e due arterie diverse, laddove tutte le lesioni target devono essere incrociate con successo con un filo guida prima della randomizzazione.

   Nota: per la CTO è consentito l'attraversamento retrogrado della lesione, ma il trattamento deve avvenire per via anterograda.

   Nota: la lesione più distale deve essere trattata prima di trattare le lesioni più prossimali.

9. Il deflusso distale della tibia e del pedale per ciascuna lesione target deve essere pervio (privo di lesioni con stenosi < 50%). Se il vaso indice è l'arteria tibiale anteriore o posteriore, il deflusso deve essere contiguo con un'arteria dorsale del piede pervia o con un'arteria plantare comune.

10. Le lesioni con afflusso sopra il ginocchio devono essere trattate con successo (stenosi residua < 30% del diametro mediante angiografia senza evidenza di embolizzazione distale, formazione di trombi o rottura di vasi). La presenza di lesioni emodinamicamente significative (stenosi >50%) nel segmento P3 dell'arteria poplitea (infragenicolata) è un criterio di esclusione.

    Nota: le lesioni in ingresso possono essere trattate durante la procedura indice prima della/e lesione/i target utilizzando lo standard di cura (compresi i dispositivi a rilascio di farmaco), senza cablare la lesione target, se possibile. È consentito anche il trattamento delle lesioni in ingresso nell'arto bersaglio nei 30 giorni precedenti, a condizione che il trattamento abbia avuto successo.

    Nota: l'aterectomia delle lesioni non target non è consentita.

11. La lesione target deve avere un diametro del vaso di riferimento compreso tra 3,0 e 3,5 mm mediante angiografia. La dimensione del vaso misurata mediante IVUS è altamente raccomandata per verificare la RVD.
12. Le lesioni target sono de novo o ristenose ≥ 70% stenosate dall'angiografia. Nota: la restenosi intrastent è un criterio di esclusione.
13. La lunghezza totale della lesione target tra tutte le lesioni target non deve superare 11 cm.
14. La lunghezza minima della lesione target deve essere >14 mm.
15. La lunghezza totale dell'impalcatura non deve superare i 12 cm e includere almeno 2 mm di vaso normale da ciascun bordo di pre-dilatazione.
16. Il vaso target non deve presentare altre lesioni angiografiche non target significative (≥ 50%).
17. Sono consentite lesioni target tandem non contigue se è presente una zona priva di placca di ≥ 2 cm tra le lesioni. La lunghezza totale delle lesioni non deve superare gli 11 cm.
18. Lo stent della/e lesione/i bersaglio non blocca l'accesso ai rami principali denominati pervi (tronco tibioperoneale (TPT), arteria tibiale anteriore (ATA), arteria tibiale posteriore (PTA) o arteria peroneale).

19. Le lesioni non target sotto il ginocchio nei vasi non target devono essere trattate con successo secondo lo standard di cura prima della randomizzazione senza evidenza di trombosi, embolizzazione distale o rottura del vaso.

    Nota: non sono ammessi dispositivi a rilascio di farmaco e per aterectomia per il trattamento di lesioni non bersaglio.

20. Il soggetto ha un accesso vascolare femorale comune adeguato (controlaterale o anterogrado ipsilaterale).

    Nota: l'approccio retrogrado del pedale è consentito per l'attraversamento ma non per il trattamento delle lesioni target.

21. Nell'arto bersaglio deve essere presente almeno un'arteria completamente pervia sotto la caviglia (cioè, dorsale del piede; comune con le arterie plantari laterali o mediali) senza lesioni emodinamicamente significative (stenosi del diametro ≥ 50% all'angiografia).

7.2 Criteri di esclusione 7.2.1 Criteri generali di esclusione

I soggetti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione generali e angiografici:

1. Soggetto con indice di massa corporea (BMI) < 18.

2. Il soggetto è incinta o allatta. I soggetti che pianificano una gravidanza durante il periodo di follow-up dell'indagine clinica potrebbero non essere arruolati.

   Nota: i soggetti in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo ≤ 28 giorni prima della procedura indice e accettare di utilizzare la contraccezione per 6 mesi.

3. Aspettativa di vita stimata <1 anno, secondo l'opinione dello sperimentatore al momento dell'arruolamento.
4. Il soggetto è permanentemente costretto a letto.
5. Il soggetto presenta ipersensibilità o controindicazioni note ai materiali del dispositivo e ai loro degradanti (sirolimus, poli (L-lattide), poli (D, L-lattide), acido lattico o platino-iridio) o ai farmaci in studio (compresi i farmaci antipiastrinici) o a mezzi di contrasto e che non possono essere adeguatamente premedicati.
6. Il soggetto ha pianificato un intervento chirurgico o una procedura che richiede l'interruzione dei farmaci antipiastrinici entro 6 mesi dalla procedura indice.
7. Il soggetto è stato sottoposto a una procedura di rivascolarizzazione del vaso bersaglio nei 3 mesi precedenti
8. Il soggetto ha una precedente amputazione maggiore che coinvolge l'arto bersaglio. Nota: è consentita l'amputazione maggiore dell'arto controlaterale.

9. Il soggetto ha pianificato una procedura chirurgica o endovascolare entro 6 mesi dalla procedura indice.

   Nota: è consentita un'amputazione minore pianificata (amputazione del dito del piede e/o transmetatarsale in uno degli arti). È consentito anche il trattamento delle lesioni in ingresso nell'arto bersaglio nei 30 giorni precedenti, a condizione che il trattamento abbia avuto successo (stenosi residua < 30%, assenza di trombi, emboli distali o rottura di vasi).

10. Soggetto che presenta un'ischemia grave (ABI ≥ 0,39).
11. Soggetto che presenta lesioni neuropatiche senza componente ischemica (ferite o ulcere si verificano su zone di pressione del piede con o senza diabete di tipo 2, piede/dita deformate, ematoma, edema).
12. Il soggetto presenta osteomielite o cancrena sopra le articolazioni metatarso-falangee, estesa perdita di tessuto con tendini esposti o che richiedono interventi chirurgici complessi o ricorrenti, ulcera del tallone a tutto spessore o ulcere neuropatiche pure.
13. Soggetto con diabete non controllato con HbA1c > 10%.
14. Il soggetto ha avuto un precedente ictus o infarto miocardico entro 3 mesi dalla procedura indice.
15. Il soggetto presenta insufficienza renale acuta, malattia renale cronica grave o allo stadio terminale (eGFR < 30 ml/min) o necessita di dialisi.
16. Il soggetto ha un'infezione sistemica attiva.
17. Il soggetto sta ricevendo una terapia immunosoppressiva e/o ha una malattia immunosoppressiva o autoimmune nota (ad esempio, virus dell'immunodeficienza umana, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, asma grave che richiede farmaci immunosoppressori, ecc.).
18. Il soggetto presenta un tumore maligno attivo (sta ricevendo o ha programmato di ricevere una terapia antitumorale per tumori maligni entro 1 anno prima o dopo la procedura indice), discrasia ematica attiva o disturbo della coagulazione (conta piastrinica < 100.000 cellule/mm3 o > 700.000 cellule/mm3, un WBC < 3.000 cellule/mm3, oppure emoglobina < 8,0 g/dl).
19. Il soggetto è un individuo incapace, definito come una persona malata di mente, con handicap mentale o un individuo senza autorità legale per controllare le proprie attività.

20. Il soggetto presenta una o più condizioni di comorbilità significative o altre condizioni mediche, sociali o psicologiche (come una storia di abuso di sostanze, ad esempio alcol, cocaina, eroina, ecc.), che secondo l'opinione dello sperimentatore possono limitare la capacità del soggetto di partecipare o rispettare le istruzioni dello studio e il follow-up. Ciò include soggetti con infezione da COVID-19 sintomatica negli ultimi 2 mesi o test positivo per COVID-19 asintomatico nell'ultimo mese.

    7.2.2 Criteri di esclusione angiografica

21. Evidenza angiografica di tromboembolia o ateroembolia nel vaso bersaglio o non bersaglio come confermato dall'angiografia.
22. Lesione non target localizzata nel segmento popliteo P3 (infragenicolato) o trattata con aterectomia.
23. Presenza di aneurisma o trombo acuto nell'aorta o nelle arterie degli arti inferiori.
24. Precedente bypass sotto il ginocchio nell'arto bersaglio.
25. Lesioni precedentemente sottoposte a stent o presenza di stent nel vaso bersaglio.
26. I vasi target presentano lesioni distali emodinamicamente significative (stenosi del diametro ≥ 50% all'angiografia) al di fuori della zona di trattamento consentita (la presenza di lesioni non target nel vaso target è un criterio di esclusione).
27. Lesioni (target o non target) con grave calcificazione (secondo la classificazione PACSS 4).
28. Trattamento inefficace della stenosi (stenosi ≥ 50%) delle arterie in afflusso.
29. Assenza di un'arteria del pedale pervio. Assenza di contigue arterie dorsali del piede o plantari comuni se i vasi target sono rispettivamente le arterie tibiali anteriori o posteriori.
30. La localizzazione della lesione target richiede il trattamento della biforcazione con un'impalcatura di entrambi i rami (l'impalcatura a bacio non è consentita). In caso di presenza di malattia in corrispondenza di una biforcazione, un vaso può essere trattato come bersaglio e l'altro come non bersaglio.
31. Lesioni (target o non target) in cui non è possibile ottenere una predilatazione efficace.
32. Trattamento aterectomico pianificato di qualsiasi lesione target o non target.