MAGNITUDE®-bioresorboituvan lääkkeen eluuoivan tukirakenteen arviointi polven alapuolella sairastavien potilaiden hoidossa Australiassa (MAGNITUDE-BTK)

7.1.1 Yleiset sisällyttämiskriteerit

1. Tutkittava (tai hänen laillisesti valtuutettu edustajansa) on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää menettelyä käyttäen Human Research Ethics Committeen hyväksymää lomaketta.

2. Tutkittava sitoutuu olemaan osallistumatta mihinkään muuhun tutkimuslaitteeseen tai lääketutkimukseen vähintään 12 kuukauden aikana indeksimenettelyn jälkeen.

   Huomautus: Kyselypohjaiset tutkimukset tai muut ei-invasiiviset tutkimukset, jotka eivät vaadi tutkimuslaitteita tai lääkkeitä, ovat sallittuja.

3. Potilaalla on oireellinen krooninen raajaa uhkaava iskemia, joka on määritetty Rutherfordin kategorioihin 4 tai 5.
4. Kohde on ≥ 18-vuotias ja ≤ 90-vuotias.

5. Tutkittava suostuu suorittamaan kaikki protokollan edellyttämät seurantakäynnit, mukaan lukien angiogrammit.

   7.1.2 Angiografiset inkluusiokriteerit

6. Kohdevaurio(t) saman raajan infrapopliteaalisissa verisuonissa, jotka sijaitsevat missä tahansa seuraavista verisuonista: tibioperoneaalinen runko (TPT), anteriorinen sääriluun valtimo (ATA), posteriorinen säärivaltimo (PTA) tai peroneaalinen valtimo.
7. Kohdevaurion (leesion) tulee sijaita proksimaalisessa 2/3:ssa natiivista infrapopliteaalisista verisuonista ja vähintään 10 cm sääri-talarinivelen yläpuolella.

8. Korkeintaan kaksi (2) kohdeleesiota ja kaksi eri valtimoa voidaan hoitaa, jolloin kaikki kohdevauriot on ristettävä onnistuneesti ohjauslangalla ennen satunnaistamista.

   Huomautus: CTO:ssa leesion retrogradinen risteytys on sallittu, mutta hoidon on tapahduttava antegradin kautta.

   Huomautus: Kauimpana oleva leesio tulee hoitaa ennen proksimaalisten leesioiden hoitoa.

9. Kunkin kohdeleesion distaalisen sääriluun ja polkimen valuman tulee olla avoin (ei vaurioita, joissa on < 50 % ahtauma). Jos indeksisuonen on joko anteriorinen tai posteriorinen säärivaltimo, ulosvirtauksen on oltava avoimen dorsalis pediksen tai yhteisen plantaarivaltimon vieressä.

10. Polven yläpuolella olevat sisäänvirtausvauriot on hoidettava onnistuneesti (halkaisijaltaan < 30 %:n jäännösstenoosi angiografialla ilman merkkejä distaalisesta embolisaatiosta, veritulpan muodostumisesta tai suonen repeämisestä). Hemodynaamisesti merkittävien leesioiden (>50 % ahtauma) esiintyminen polvitaipeen valtimon P3-segmentissä (infragenikulaatti) on poissulkemiskriteeri.

    Huomautus: Inflow-leesiot voidaan hoitaa indeksitoimenpiteen aikana ennen kohdeleesiota (-leesioita) käyttämällä tavanomaista hoitoa (mukaan lukien lääkkeen eluointilaitteet) ilman johdotusta kohdeleesiota, jos mahdollista. Kohderaajan sisäänvirtausleesioiden hoito on myös sallittua edeltävien 30 päivän aikana, mikäli hoito onnistui.

    Huomautus: Muiden kuin kohteena olevien leesioiden aterektomia ei ole sallittu.

11. Kohdevaurion verisuonen halkaisijan on oltava angiografiassa 3,0 - 3,5 mm. IVUS:lla mitattu aluksen koko on erittäin suositeltavaa RVD:n tarkistamiseksi.
12. Kohdeleesio(t) on de novo tai uudelleen stenosoitunut ≥ 70 % angiografian avulla. Huomautus: In-stentin restenoosi on poissulkemiskriteeri.
13. Kohdeleesion kokonaispituus kaikkien kohdeleesioiden kesken ei saa ylittää 11 cm.
14. Kohdevaurion vähimmäispituuden on oltava >14 mm.
15. Telineen kokonaispituus ei saa ylittää 12 cm ja sisältää vähintään 2 mm normaalia suonet jokaisesta esilaajennusta edeltävästä rajasta.
16. Kohdesuoneen ei saa olla muita angiografisesti merkittäviä ei-kohdevaurioita (≥ 50 %).
17. Tandem ei-vierekkäiset kohdeleesiot ovat sallittuja, jos leesioiden välissä on plakkivapaa alue ≥ 2 cm. Leesion kokonaispituus ei saa ylittää 11 cm.
18. Kohdevaurio(t) stentointi ei estä pääsyä patentoituihin tärkeimpiin nimettyihin haaroihin (tibioperoneaalinen runko (TPT), anterior tibiaal valtimo (ATA), posterior säärivaltimo (PTA) tai peroneaalinen valtimo.

19. Ei-kohde-polven alapuolella olevat vauriot muissa kuin kohdesuonissa on hoidettava onnistuneesti hoitostandardien mukaisesti ennen satunnaistamista ilman merkkejä tromboosista, distaalisesta embolisaatiosta tai suonen repeämisestä.

    Huomautus: Lääkkeitä poistavat ja aterektomialaitteet muiden kuin kohdeleesioiden hoitoon eivät ole sallittuja.

20. Potilaalla on sopiva yhteinen femoraalinen (kontralateraalinen tai antegradinen ipsilateral) verisuoniyhteys.

    Huomautus: Retrogradinen poljin on sallittu risteyksessä, mutta ei kohdevaurion (kohdevaurioiden) hoidossa.

21. Kohderaajassa on oltava vähintään yksi täysin avoin nilkan alapuolella oleva valtimo (eli dorsalis pedis; yhteinen joko lateraalisten tai mediaalisten plantaaristen valtimoiden kanssa) ilman hemodynaamisesti merkittäviä vaurioita (halkaisijaltaan ≥ 50 % ahtauma angiografialla).

7.2 Poissulkemiskriteerit 7.2.1 Yleiset poissulkemiskriteerit

Koehenkilöt eivät saa täyttää mitään seuraavista yleisistä ja angiografisista poissulkemiskriteereistä:

1. Kohde, jonka painoindeksi (BMI) < 18.

2. Kohde on raskaana tai imettää. Koehenkilöitä, jotka suunnittelevat raskautta kliinisen tutkimuksen seurantajakson aikana, ei voida ottaa mukaan.

   Huomautus: Hedelmällisessä iässä olevilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen raskaustesti ≤ 28 päivää ennen indeksimenettelyä ja heidän on suostuttava käyttämään ehkäisyä 6 kuukauden ajan.

3. Arvioitu elinajanodote <1 vuosi, tutkijan näkemyksen mukaan ilmoittautumishetkellä.
4. Kohde on pysyvästi vuoteenomana.
5. Koehenkilöllä on tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe laitemateriaaleille ja niiden hajoaville aineille (sirolimuusi, poly(L-laktidi), poly(D,L-laktidi), maitohappo tai platina-iridium) tai lääkkeiden (mukaan lukien verihiutaleiden estolääkkeet) tutkimiseen tai varjoaineita ja joille ei voida antaa riittävää esilääkitystä.
6. Tutkittavalla on suunnitteilla leikkaus tai toimenpide, joka edellyttää verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden käytön lopettamista 6 kuukauden kuluessa indeksitoimenpiteestä.
7. Kohdehenkilölle on tehty revaskularisaatiotoimenpiteet kohdesuoneen viimeisten 3 kuukauden aikana
8. Kohdehenkilöllä on aiemmin tehty suuri amputaatio, joka koskee kohderaajaa. Huomautus: Vastapuolen raajan laaja amputaatio on sallittu.

9. Tutkittavalla on suunnitteilla leikkaus tai endovaskulaarinen toimenpide 6 kuukauden sisällä indeksitoimenpiteestä.

   Huomautus: Suunniteltu pieni amputaatio (varpaan ja/tai transmetatarsaalinen amputaatio kummassakin raajassa) on sallittu. Kohderaajan sisäänvirtausleesioiden hoito 30 vuorokauden aikana on myös sallittua, mikäli hoito onnistui (< 30 % jäännösstenoosia, ei trombeja, distaalisia embolia tai suonen repeämiä).

10. Koehenkilö, jolla on vaikea iskemia (ABI ≥ 0,39).
11. Koehenkilö, jolla on neuropaattinen vaurio tai leesioita, joissa ei ole iskeemistä komponenttia (jalan painealueilla esiintyy haavoja tai haavaumia tyypin 2 diabeteksen kanssa tai ilman, epämuodostunut jalka/varpaat, hematooma, turvotus).
12. Potilaalla on osteomyeliittia tai mitä tahansa kuolioa jalkapöydän ja falangen nivelten yläpuolella, laajaa kudosten menetystä paljaine jänteineen tai se vaatii monimutkaisia ​​tai toistuvia leikkauksia, täyspaksuisia kantapäähaavoja tai puhtaita neuropaattisia haavaumia.
13. Potilas, jolla on hallitsematon diabetes ja HbA1c > 10 %.
14. Tutkittavalla on aiempi aivohalvaus tai sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä indeksitoimenpiteestä.
15. Potilaalla on akuutti munuaisten vajaatoiminta, vaikea tai loppuvaiheen krooninen munuaissairaus (eGFR < 30 ml/min) tai hän tarvitsee dialyysihoitoa.
16. Kohdeella on aktiivinen systeeminen infektio.
17. Kohde saa immunosuppressiohoitoa ja/tai hänellä on tunnettu immunosuppressiivinen tai autoimmuunisairaus (esim. ihmisen immuunikatovirus, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaikea astma, joka vaatii immunosuppressiivista lääkitystä jne.).
18. Potilaalla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (saa tai on määrä saada syöpähoitoa maligniteetin vuoksi 1 vuoden sisällä ennen tai jälkeen indeksitoimenpiteen), aktiivinen veren dyskrasia tai hyytymishäiriö (verihiutaleiden määrä < 100 000 solua/mm3 tai > 700 000 solua/mm3, valkosolujen määrä < 3 000 solua/mm3 tai hemoglobiini < 8,0 g/dl).
19. Kohde on toimintakyvytön henkilö, joka määritellään henkisesti sairaaksi, henkisesti vammaiseksi henkilöksi tai henkilöksi, jolla ei ole laillisia valtuuksia hallita toimintaansa.

20. Tutkittavalla on merkittäviä samanaikaisia ​​sairauksia tai muita lääketieteellisiä, sosiaalisia tai psykologisia sairauksia (kuten päihteiden väärinkäyttöä, kuten alkoholia, kokaiinia, heroiinia jne.), jotka tutkijan mielestä voivat rajoittaa tutkittavan kykyä osallistua tai noudata tutkimusohjeita ja seurantaa. Tämä sisältää henkilöt, joilla on oireinen COVID-19-infektio viimeisen 2 kuukauden aikana tai oireeton COVID-19-positiivinen testi viimeisen kuukauden aikana.

    7.2.2 Angiografiset poissulkemiskriteerit

21. Angiografiset todisteet tromboemboliaan tai ateroemboliaan kohde- tai ei-kohdesuoneen angiografialla vahvistettuna.
22. Ei-kohdeleesio, joka sijaitsee polvitaipeen P3-segmentissä (infrageniculate) tai jota hoidetaan atherektomialla.
23. Aneurysman tai akuutin veritulpan esiintyminen aortassa tai alaraajojen valtimoissa.
24. Edellinen polven alapuolella oleva ohitus kohderaajassa.
25. Aiemmin stentoitu vaurio(t) tai stenttien esiintyminen kohdesuoneen.
26. Kohdesuoneen (kohdesuonissa) on distaalisia hemodynaamisesti merkittäviä leesioita (halkaisijaltaan ≥ 50 %:n ahtauma angiografialla) sallitun hoitoalueen ulkopuolella (ei-kohdevaurioiden esiintyminen kohdesuoneen on poissulkemiskriteeri).
27. Leesiot (kohde tai ei-kohde), joihin liittyy vakava kalkkeutuminen (PACSS 4 -luokituksen mukaan).
28. Epäonnistunut sisäänvirtausvaltimoiden ahtauman (≥ 50 % ahtauma) hoito.
29. Avoimen poljinvaltimon puuttuminen. Vierekkäisten dorsalis pediksen tai yhteisten plantaaristen valtimoiden puuttuminen, jos kohteena olevat verisuonet ovat sääriluun etu- tai takavaltimoita.
30. Kohdevaurion sijainti vaatii haaroittumiskäsittelyä molempien oksien rakennustelineillä (suuteleva rakennusteline ei ole sallittu). Jos haarautumassa on sairaus, yhtä suonet voidaan käsitellä kohteena ja toista ei-kohteena.
31. Leesiot (kohde tai ei-kohde), joissa onnistunutta esidilaatiota ei voida saavuttaa.
32. Suunniteltu aterektomiahoito kohde- tai ei-kohdeleesioille.