Měření NF-L řetězce u akutní ischemické mrtvice

Ischemická cévní mozková příhoda je druhou nejčastější příčinou úmrtí a invalidity se symptomy sahajícími od úplné remise během 24 hodin (tranzitní ischemická ataka, TIA) až po trvalé postižení ve formě kognitivní dysfunkce, fyzického postižení a úplné závislosti na druhých. Akutní léčba, která je v současnosti k dispozici, nitrožilní podávání aktivátoru tkáňového plasminogenu (2) a mechanická trombektomie je spojena se vzácnými, ale závažnými vedlejšími účinky, jako je krvácení do mozku a těla. Protože tyto léčby vyžadují rychlé zahájení, aby byly účinné, někteří pacienti mohou být vystaveni vedlejším účinkům, aniž by z léčby měli prospěch. Potřebujeme proto identifikovat biomarkery, které mohou předpovídat funkční výsledek, zejména v raných fázích, a zlepšit naše chápání patofyziologických mechanismů, které jsou základem poškození tkáně po mrtvici, abychom vyvinuli nové pokročilé terapeutické strategie.

Když dojde k poškození mozku, neuronální poškození a narušení axonálních membrán vede k uvolnění cytoskeletálních proteinů, jako jsou neurofilamenta (NF), do intersticiální tekutiny a nakonec do mozkomíšního moku (CSF) a krve. NF jsou vysoce specifické strukturní neuronální cytoskeletální proteiny, které se skládají ze čtyř NF podjednotek: NF lehké (NF-L), NF střední (NFM) a NF těžké (NF-H) řetězce a alfa-internexin.

NF-L byl studován jako potenciální CSF a cirkulační biomarker pro širokou škálu neurologických poruch (3), včetně onemocnění malých cév mozku (4) a subakutní ischemické cévní mozkové příhody.

Zánětlivý proces, který následuje po mrtvici, destabilizuje hematoencefalickou bariéru (BBB) ​​a přispívá k neuro-axonálnímu poškození, čímž zvyšuje uvolňování NF a gliových a zánětlivých markerů do CSF ​​a krve.

Nedávno bylo prokázáno, že ischemická cévní mozková příhoda způsobuje přetrvávající zvýšení NF-L v séru, které koreluje s objemy infarktu a recidivujícími ischemickými lézemi.

Takže měření sérové ​​hladiny NF-L bude slibné jako biomarker pro predikci závažnosti příznaků mrtvice a jejího funkčního výsledku. Můžeme tedy předvídat prognózu těchto případů.

Hladiny NF-L získané do 24 hodin od nástupu symptomů v krvi pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou a TIA budou spojeny s diagnózou těchto pacientů a jako prediktor funkčního výsledku těchto pacientů.

Tito pacienti po 1 a 3 měsících budou znovu klinicky vyšetřeni pomocí NIHSS a mRS, aby se posoudil jejich výsledek a detekce možnosti recidivy.

Budeme také měřit hladiny NF-L v séru u starých pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou s cévní mozkovou příhodou trvající 6 až 12 měsíců, protože NF-L bude u těchto pacientů použit jako prediktor závažnosti ischemické cévní mozkové příhody.

Budeme také měřit NF-L u zdravých kontrol, abychom porovnali jeho hladinu mezi zdravými a nemocnými případy.

Budeme také měřit velikost infarktu v MR zobrazení, měřit tloušťku media-intima karotické arterie a korelovat jejich nálezy s hladinou NF-L v séru, abychom mohli predikovat závažnost iktu a funkční výsledek.