Pomiar łańcucha NF-L w ostrym udarze niedokrwiennym

Udar niedokrwienny mózgu jest drugą najczęstszą przyczyną zgonów i niepełnosprawności, objawiającą się objawami od całkowitej remisji w ciągu 24 godzin (przemijający atak niedokrwienny, TIA) do trwałej niepełnosprawności w postaci dysfunkcji poznawczych, niepełnosprawności fizycznej i całkowitej zależności od innych. Dostępne obecnie doraźne metody leczenia polegające na dożylnym podaniu tkankowego aktywatora plazminogenu (2) i mechanicznej trombektomii wiążą się z rzadkimi, ale poważnymi skutkami ubocznymi, takimi jak krwotok w mózgu i ciele. Ponieważ leczenie to wymaga szybkiego rozpoczęcia, aby było skuteczne, niektórzy pacjenci mogą być narażeni na skutki uboczne, nie odnosząc korzyści z leczenia. Musimy zatem zidentyfikować biomarkery, które mogą przewidzieć wynik funkcjonalny, szczególnie we wczesnych fazach, oraz lepiej zrozumieć mechanizmy patofizjologiczne leżące u podstaw uszkodzenia tkanek po udarze, aby opracować nowe zaawansowane strategie terapeutyczne.

Kiedy dochodzi do uszkodzenia mózgu, uszkodzenie neuronów i rozerwanie błon aksonalnych prowadzi do uwolnienia białek cytoszkieletu, takich jak neurofilamenty (NF), do płynu śródmiąższowego i ostatecznie do płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) i krwi. NF to wysoce specyficzne strukturalne, neuronalne białka cytoszkieletu, które składają się z czterech podjednostek NF: łańcuchów lekkich NF (NF-L), średnich NF (NFM) i ciężkich NF (NF-H) oraz alfa-interneksyny.

NF-L badano jako potencjalny biomarker płynu mózgowo-rdzeniowego i krążenia w przypadku szerokiego zakresu zaburzeń neurologicznych (3), w tym choroby małych naczyń mózgowych (4) i podostrego udaru niedokrwiennego mózgu.

Proces zapalny, który następuje po udarze, destabilizuje barierę krew-mózg (BBB) ​​i przyczynia się do uszkodzenia neuroaksonów, zwiększając w ten sposób uwalnianie NF oraz markerów glejowych i zapalnych do płynu mózgowo-rdzeniowego i krwi.

Niedawno wykazano, że udar niedokrwienny mózgu powoduje trwałe podwyższenie poziomu NF-L w surowicy, które koreluje z objętością zawału i nawracającymi zmianami niedokrwiennymi.

Zatem pomiar poziomu NF-L w surowicy będzie obiecujący jako biomarker umożliwiający przewidywanie nasilenia objawów udaru i jego skutków funkcjonalnych. Możemy zatem przewidzieć rokowanie w tych przypadkach.

Poziomy NF-L uzyskane w ciągu 24 godzin od wystąpienia objawów we krwi pacjentów z udarem niedokrwiennym i TIA będą powiązane z rozpoznaniem tych pacjentów i jako czynnik predykcyjny wyników funkcjonalnych tych pacjentów.

Pacjenci ci po 1 i 3 miesiącach zostaną ponownie poddani ocenie klinicznej przez NIHSS i mRS w celu oceny ich wyników i wykrycia możliwości nawrotu.

Będziemy także mierzyć poziomy NF-L w surowicy u starszych pacjentów z udarem niedokrwiennym mózgu, u których udar trwa od 6 do 12 miesięcy, ponieważ NF-L będzie stosowany jako czynnik predykcyjny ciężkości udaru niedokrwiennego u tych pacjentów.

Będziemy także mierzyć NF-L u zdrowych osób kontrolnych, aby porównać jego poziom pomiędzy osobami zdrowymi i chorymi.

Zmierzymy także wielkość zawału w obrazowaniu MR, zmierzymy grubość błony środkowej i wewnętrznej tętnicy szyjnej i skorelujemy wyniki z poziomem NF-L w surowicy, aby przewidzieć ciężkość udaru i wynik czynnościowy.