NF-L-Kettenmessung bei akutem ischämischem Schlaganfall

Der ischämische Schlaganfall ist die zweithäufigste Ursache für Tod und Behinderung. Die Symptome reichen von einer vollständigen Remission innerhalb von 24 Stunden (transiente ischämische Attacke, TIA) bis hin zu einer dauerhaften Behinderung in Form von kognitiver Dysfunktion, körperlicher Behinderung und völliger Abhängigkeit von anderen. Die derzeit verfügbaren Akutbehandlungen der intravenösen Verabreichung von Gewebeplasminogenaktivator (2) und der mechanischen Thrombektomie sind mit seltenen, aber schwerwiegenden Nebenwirkungen wie Blutungen im Gehirn und im Körper verbunden. Da diese Behandlungen einen schnellen Beginn erfordern, um wirksam zu sein, können einige Patienten Nebenwirkungen ausgesetzt sein, ohne dass sie von der Behandlung profitieren. Wir müssen daher Biomarker identifizieren, die das funktionelle Ergebnis, insbesondere in den frühen Phasen, vorhersagen können, und unser Verständnis der pathophysiologischen Mechanismen verbessern, die einer Gewebeschädigung nach einem Schlaganfall zugrunde liegen, um neue fortschrittliche Therapiestrategien zu entwickeln.

Wenn eine Hirnschädigung auftritt, führen neuronale Verletzungen und Störungen der Axonmembranen zur Freisetzung von Zytoskelettproteinen wie Neurofilamenten (NFs) in die interstitielle Flüssigkeit und schließlich in die Liquor cerebrospinalis (CSF) und das Blut. NFs sind hochspezifische strukturelle, neuronale Zytoskelettproteine, die aus vier NF-Untereinheiten bestehen: NF-leichte (NF-L), NF-mittlere (NFM) und NF-schwere (NF-H) Ketten sowie Alpha-Internexin.

NF-L wurde als potenzieller CSF- und Kreislauf-Biomarker für ein breites Spektrum neurologischer Erkrankungen (3) untersucht, darunter zerebrale Kleingefäßerkrankungen (4) und subakuter ischämischer Schlaganfall.

Der Entzündungsprozess, der nach einem Schlaganfall auftritt, destabilisiert die Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​und trägt zur neuroaxonalen Schädigung bei, wodurch die Freisetzung von NFs sowie Glia- und Entzündungsmarkern in den Liquor und das Blut erhöht wird.

Kürzlich wurde gezeigt, dass ein ischämischer Schlaganfall zu anhaltenden Erhöhungen des Serum-NF-L führt, die mit dem Infarktvolumen und wiederkehrenden ischämischen Läsionen korrelieren.

Daher wird die Messung des NF-L-Serumspiegels als Biomarker zur Vorhersage der Schwere der Schlaganfallsymptome und ihres funktionellen Ergebnisses vielversprechend sein. So können wir die Prognose dieser Fälle vorhersagen.

NF-L-Spiegel, die innerhalb von 24 Stunden nach Symptombeginn im Blut von Patienten mit ischämischem Schlaganfall und TIA ermittelt werden, werden mit der Diagnose dieser Patienten in Verbindung gebracht und dienen als Prädiktor für das funktionelle Ergebnis dieser Patienten.

Diese Patienten werden nach 1 und 3 Monaten erneut klinisch durch NIHSS und mRS untersucht, um ihr Ergebnis zu beurteilen und die Möglichkeit eines erneuten Auftretens festzustellen.

Wir werden auch die Serum-NF-L-Spiegel bei alten Patienten mit ischämischem Schlaganfall messen, die einen Schlaganfall von 6 bis 12 Monaten Dauer haben, da NF-L als Prädiktor für die Schwere des ischämischen Schlaganfalls bei diesen Patienten verwendet wird.

Wir werden NF-L auch bei gesunden Kontrollpersonen messen, um seinen Wert zwischen gesunden und erkrankten Fällen zu vergleichen.

Wir werden auch die Infarktgröße in der MR-Bildgebung messen, die Media-Intima-Dicke der Halsschlagader messen und ihre Ergebnisse mit dem NF-L-Serumspiegel korrelieren, um die Schwere des Schlaganfalls und das funktionelle Ergebnis vorherzusagen.