Mesure de la chaîne NF-L dans l'AVC ischémique aigu

L'accident vasculaire cérébral ischémique est la deuxième cause de décès et d'invalidité avec des symptômes allant d'une rémission complète dans les 24 heures (accident ischémique transitoire, AIT) à une invalidité durable sous forme de dysfonctionnement cognitif, de handicap physique et de dépendance totale envers autrui. Les traitements aigus actuellement disponibles consistant en l'administration intraveineuse d'activateur tissulaire du plasminogène (2) et la thrombectomie mécanique sont associés à des effets secondaires rares mais graves tels qu'une hémorragie cérébrale et corporelle. Ces traitements nécessitant une mise en route rapide pour être efficaces, certains patients peuvent être exposés à des effets secondaires sans bénéficier du traitement. Nous devons donc identifier des biomarqueurs capables de prédire le résultat fonctionnel, en particulier dans les phases précoces, et améliorer notre compréhension des mécanismes physiopathologiques à l'origine des lésions tissulaires consécutives à un accident vasculaire cérébral afin de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques avancées.

Lorsque des lésions cérébrales surviennent, les lésions neuronales et la perturbation des membranes axonales entraînent la libération de protéines du cytosquelette, telles que les neurofilaments (NF), dans le liquide interstitiel et éventuellement dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le sang. Les NF sont des protéines cytosquelettiques neuronales structurelles hautement spécifiques qui se composent de quatre sous-unités NF : les chaînes NF légères (NF-L), moyennes NF (NFM) et lourdes NF (NF-H) et alpha-internexine.

Le NF-L a été étudié en tant que biomarqueur potentiel du LCR et de la circulation pour un large éventail de troubles neurologiques (3), notamment les maladies des petits vaisseaux cérébraux (4) et les accidents vasculaires cérébraux ischémiques subaigus.

Le processus inflammatoire qui suit un accident vasculaire cérébral déstabilise la barrière hémato-encéphalique (BBB) ​​et contribue aux lésions neuro-axonales, augmentant ainsi la libération de NF et de marqueurs gliaux et inflammatoires dans le LCR et le sang.

Il a récemment été démontré que l'accident vasculaire cérébral ischémique provoquait des élévations persistantes du taux sérique de NF-L corrélées aux volumes d'infarctus et aux lésions ischémiques récurrentes.

Ainsi, la mesure du taux sérique de NF-L sera prometteuse en tant que biomarqueur pour prédire la gravité des symptômes d’un accident vasculaire cérébral et son résultat fonctionnel. Nous pouvons donc prédire le pronostic de ces cas.

Les taux de NF-L obtenus dans les 24 heures suivant l'apparition des symptômes dans le sang des patients victimes d'un AVC ischémique et d'AIT seront associés au diagnostic de ces patients et comme prédicteur du résultat fonctionnel de ces patients.

Ces patients après 1 et 3 mois seront à nouveau évalués cliniquement par le NIHSS et le mRS pour évaluer leur issue et détecter la possibilité de récidive.

Nous mesurerons également les taux sériques de NF-L chez les patients âgés victimes d'un AVC ischémique ayant subi un AVC d'une durée de 6 à 12 mois, car le NF-L sera utilisé comme prédicteur de la gravité de l'AVC ischémique chez ces patients.

Nous mesurerons également le NF-L chez des témoins sains pour comparer son niveau entre les cas sains et malades.

Nous mesurerons également la taille de l'infarctus en imagerie IRM, mesurerons l'épaisseur médio-intima de l'artère carotide et corrélerons leurs résultats avec le taux sérique de NF-L pour prédire la gravité de l'AVC et les résultats fonctionnels.