NF-L kædemåling ved akut iskæmisk slagtilfælde

Iskæmisk slagtilfælde er den næstførende årsag til død og invaliditet med symptomer, der spænder fra fuldstændig remission inden for 24 timer (transient iskæmisk anfald, TIA) til varigt handicap i form af kognitiv dysfunktion, fysisk handicap og fuldstændig afhængighed af andre. De i øjeblikket tilgængelige akutte behandlinger med intravenøs administration af vævsplasminogenaktivator (2) og mekanisk trombektomi er forbundet med sjældne, men alvorlige bivirkninger, såsom blødning i hjernen og kroppen. Fordi disse behandlinger kræver hurtig igangsætning for at være effektive, kan nogle patienter blive udsat for bivirkninger uden at have gavn af behandlingen. Vi er derfor nødt til at identificere biomarkører, der kan forudsige funktionelt resultat, især i de tidlige faser, og forbedre vores forståelse af de patofysiologiske mekanismer, der ligger til grund for vævsskade efter et slagtilfælde, for at udvikle nye avancerede terapeutiske strategier.

Når der opstår hjerneskade, fører neuronal skade og forstyrrelse af axonale membraner til frigivelse af cytoskeletproteiner, såsom neurofilamenter (NF'er), til interstitialvæsken og til sidst i cerebrospinalvæsken (CSF) og blod. NF'er er meget specifikke strukturelle, neuronale cytoskeletproteiner, der består af fire NF-underenheder: NF let (NF-L), NF medium (NFM) og NF tunge (NF-H) kæder og alfa-internexin.

NF-L er blevet undersøgt som en potentiel CSF og cirkulationsbiomarkør for en lang række neurologiske lidelser (3), herunder cerebral småkarsygdom (4) og subakut iskæmisk slagtilfælde.

Den inflammatoriske proces, der følger efter et slagtilfælde, destabiliserer blod-hjerne-barrieren (BBB) ​​og bidrager til neuro-aksonal skade og øger derved frigivelsen af ​​NF'er og gliale og inflammatoriske markører til CSF og blod.

Iskæmisk slagtilfælde har for nylig vist sig at forårsage vedvarende stigninger i serum NF-L, der korrelerede med infarktvolumener og tilbagevendende iskæmiske læsioner.

Så måling af serumniveau af NF-L vil være lovende som en biomarkør til at forudsige sværhedsgraden af ​​slagtilfældesymptomer og dets funktionelle udfald. Så vi kan forudsige prognose for disse tilfælde.

NF-L-niveauer opnået inden for 24 timer efter symptomdebut i blodet fra iskæmisk slagtilfælde og TIA-patienter vil være forbundet med diagnosticering af disse patienter og som en forudsigelse for funktionelt resultat af disse patienter.

Disse patienter efter 1 og 3 måneder vil blive vurderet igen klinisk af NIHSS og mRS for at vurdere deres udfald og opdage muligheden for tilbagefald.

Vi vil også måle serum-NF-L-niveauer hos gamle iskæmiske slagtilfældepatienter med slagtilfælde af 6 til 12 måneders varighed, da NF-L vil blive brugt som en prædiktor for sværhedsgraden af ​​iskæmisk slagtilfælde hos disse patienter.

Vi vil også måle NF-L i raske kontroller for at sammenligne niveauet mellem de raske og syge tilfælde.

Vi vil også måle infarktstørrelsen i MR-billeddannelse, måle media-intima-tykkelsen af ​​halspulsåren og korrelere deres resultater med NF-L-serumniveau for at forudsige slagtilfældes sværhedsgrad og funktionelt resultat.