Medição da cadeia NF-L em acidente vascular cerebral isquêmico agudo

O AVC isquêmico é a segunda principal causa de morte e incapacidade, com sintomas que variam desde a remissão completa em 24 horas (ataque isquêmico transitório, AIT) até incapacidade duradoura na forma de disfunção cognitiva, deficiência física e dependência completa de outras pessoas. Os tratamentos agudos atualmente disponíveis de administração intravenosa de ativador de plasminogênio tecidual (2) e trombectomia mecânica estão associados a efeitos colaterais raros, mas graves, como hemorragia cerebral e corporal. Como esses tratamentos requerem início rápido para serem eficazes, alguns pacientes podem ser expostos a efeitos colaterais sem se beneficiarem do tratamento. Precisamos, portanto, identificar biomarcadores que possam prever o resultado funcional, especialmente nas fases iniciais, e melhorar a nossa compreensão dos mecanismos fisiopatológicos subjacentes ao dano tecidual após um acidente vascular cerebral para desenvolver novas estratégias terapêuticas avançadas.

Quando ocorre dano cerebral, a lesão neuronal e a ruptura das membranas axonais levam à liberação de proteínas do citoesqueleto, como neurofilamentos (NFs), no líquido intersticial e, eventualmente, no líquido cefalorraquidiano (LCR) e no sangue. NFs são proteínas estruturais do citoesqueleto neuronal altamente específicas que consistem em quatro subunidades de NF: cadeias NF leves (NF-L), NF médias (NFM) e NF pesadas (NF-H) e alfa-internexina.

O NF-L foi estudado como um potencial biomarcador de LCR e circulação para uma ampla gama de distúrbios neurológicos (3), incluindo doença cerebral de pequenos vasos (4) e acidente vascular cerebral isquêmico subagudo.

O processo inflamatório que se segue após um acidente vascular cerebral desestabiliza a barreira hematoencefálica (BHE) e contribui para o dano neuroaxonal, aumentando assim a liberação de NFs e marcadores gliais e inflamatórios no LCR e no sangue.

Foi recentemente demonstrado que o acidente vascular cerebral isquêmico causa elevações persistentes no NF-L sérico que se correlacionam com volumes de infarto e lesões isquêmicas recorrentes.

Portanto, a medição do nível sérico de NF-L será promissora como biomarcador para prever a gravidade dos sintomas do AVC e seu resultado funcional. Assim, podemos prever o prognóstico desses casos.

Os níveis de NF-L obtidos dentro de 24 horas do início dos sintomas no sangue de pacientes com AVC isquêmico e AIT serão associados ao diagnóstico desses pacientes e como preditor do resultado funcional desses pacientes.

Esses pacientes após 1 e 3 meses serão avaliados novamente clinicamente pelo NIHSS e mRS para avaliar seu resultado e detectar possibilidade de recorrência.

Também mediremos os níveis séricos de NF-L em pacientes idosos com AVC isquêmico com AVC com duração de 6 a 12 meses, pois o NF-L será usado como um preditor de gravidade do AVC isquêmico nesses pacientes.

Também mediremos o NF-L em controles saudáveis ​​para comparar seu nível entre os casos saudáveis ​​e doentes.

Também mediremos o tamanho do infarto em imagens de RM, mediremos a espessura médio-íntima da artéria carótida e correlacionaremos seus achados com o nível sérico de NF-L para prever a gravidade do AVC e o resultado funcional.