Misurazione della catena NF-L nell'ictus ischemico acuto

L’ictus ischemico è la seconda causa principale di morte e disabilità con sintomi che vanno dalla remissione completa entro 24 ore (attacco ischemico transitorio, TIA) alla disabilità duratura sotto forma di disfunzione cognitiva, disabilità fisica e completa dipendenza dagli altri. I trattamenti acuti attualmente disponibili con la somministrazione endovenosa dell'attivatore tissutale del plasminogeno (2) e la trombectomia meccanica sono associati a effetti collaterali rari ma gravi come l'emorragia cerebrale e corporea. Poiché questi trattamenti richiedono un inizio rapido per essere efficaci, alcuni pazienti potrebbero essere esposti a effetti collaterali senza trarre beneficio dal trattamento. Dobbiamo, quindi, identificare biomarcatori in grado di predire l’esito funzionale, soprattutto nelle fasi iniziali, e migliorare la nostra comprensione dei meccanismi fisiopatologici alla base del danno tissutale conseguente a un ictus per sviluppare nuove strategie terapeutiche avanzate.

Quando si verifica un danno cerebrale, il danno neuronale e la rottura delle membrane assonali portano al rilascio di proteine ​​del citoscheletro, come i neurofilamenti (NF), nel liquido interstiziale e infine nel liquido cerebrospinale (CSF) e nel sangue. Le NF sono proteine ​​citoscheletriche neuronali strutturali altamente specifiche costituite da quattro subunità NF: catene NF leggere (NF-L), catene NF medie (NFM), catene NF pesanti (NF-H) e internexina alfa.

NF-L è stato studiato come potenziale biomarcatore del liquido cerebrospinale e della circolazione per un'ampia gamma di disturbi neurologici (3), tra cui la malattia dei piccoli vasi cerebrali (4) e l'ictus ischemico subacuto.

Il processo infiammatorio che segue dopo un ictus destabilizza la barriera emato-encefalica (BBB) ​​e contribuisce al danno neuro-assonale, aumentando così il rilascio di NF e marcatori gliali e infiammatori nel liquido cerebrospinale e nel sangue.

Recentemente è stato dimostrato che l'ictus ischemico causa aumenti persistenti del siero NF-L correlato ai volumi dell'infarto e alle lesioni ischemiche ricorrenti.

Pertanto, la misurazione del livello sierico di NF-L sarà promettente come biomarcatore per prevedere la gravità dei sintomi dell’ictus e il suo esito funzionale. Quindi, possiamo prevedere la prognosi di questi casi.

I livelli di NF-L ottenuti entro 24 ore dall'insorgenza dei sintomi nel sangue dei pazienti con ictus ischemico e TIA saranno associati alla diagnosi di questi pazienti e come predittore dell'esito funzionale di questi pazienti.

Questi pazienti dopo 1 e 3 mesi saranno valutati nuovamente clinicamente da NIHSS e mRS per valutare il loro risultato e rilevare la possibilità di recidiva.

Misureremo anche i livelli sierici di NF-L in pazienti anziani con ictus ischemico con ictus di durata compresa tra 6 e 12 mesi, poiché NF-L sarà utilizzato come predittore della gravità dell'ictus ischemico in questi pazienti.

Misureremo anche l'NF-L nei controlli sani per confrontare il suo livello tra i casi sani e quelli malati.

Misureremo anche la dimensione dell'infarto nell'imaging RM, misureremo lo spessore media-intima dell'arteria carotide e correleremo i risultati con il livello sierico di NF-L per prevedere la gravità dell'ictus e l'esito funzionale.