Účinnost a bezpečnost TAS-102 (Suyuan) v kombinaci s bevacizumabem jako léčba první linie u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let
2. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
3. Definitivní histologický nebo cytologický průkaz adenokarcinomu tlustého střeva nebo konečníku;
4. Pacientky, které předtím nepodstoupily chemoterapii první linie nebo cílenou léčbu metastazujícího kolorektálního karcinomu, nebo které podstoupily adjuvantní chemoterapii po radikální resekci a relabovaly 12 měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie;
5. Pacienti, kteří nemohou nebo nemohou tolerovat kombinovanou chemoterapii.
6. Stav výkonnosti ECOG byl PS ≤2;
7. Podle RECIST verze 1.1 byla přítomna alespoň 1 měřitelná metastatická léze;

8. Odpovídající funkce orgánů podle laboratorních testovacích hodnot získaných během 7 dnů před podáním studovaného léku v den 1 cyklu 1.

   A. Hodnota hemoglobinu byla vyšší než 90 g/l. B. Absolutní počet neutrofilů byl > 1 500 MM3. C. Počet krevních destiček byl > GT; 100 000/mm (> GT; 100 * 10 ° L) . D. Celkový sérový bilirubin byl 1,5 x horní hranice normálu (ULN). E. Nepoužívejte aminotransferázu kyseliny L-asparagové (asgot) a endolaminovou aminotransferázu (Alt SGPT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) a AST a ALT ≤ 5 x ULN, pokud je abnormální jaterní funkce způsobena bazálními jaterními metastázami.

   F. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min;.

   G. Adekvátní koagulace: mezinárodní standardní poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu;. Těhotenské testy v moči nebo séru byly negativní do 7 dnů od randomizace.

9. Ženy s rizikem těhotenství musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během studie do 6 měsíců po vysazení studovaného léku; Muži museli souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během studie až do šesti měsíců po ukončení podávání studovaného léku.
10. Ochotný a schopný dodržovat protokoly výzkumu a plány návštěv.

Kritéria vyloučení:

1. Existence závažných onemocnění a závažných zdravotních stavů, to zahrnuje, ale není omezeno na, následující:

1. přítomnost jiných aktivních malignit ve stejnou dobu, s výjimkou těch, které nebyly diagnostikovány déle než 5 let nebo jsou považovány za vyléčitelné adekvátní léčbou,
2. známá přítomnost mozkových nebo pialových metastáz,
3. systémová aktivní infekce (tj. infekce vedoucí k tělesné teplotě ≥38 °C-RRB-,
4. klinicky významná střevní obstrukce, plicní fibróza, selhání ledvin, selhání jater nebo symptomatické cerebrovaskulární onemocnění,
5. nekontrolovaný diabetes;
6. pacientů, kteří prodělali jakoukoli arteriální trombózu, embolii nebo ischemické či hemoragické onemocnění v posledních 6 měsících a po odpovídající léčbě nedošlo ke zlepšení, jako je nestabilní infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda po léčbě,
7. těžká/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV,
8. klinicky významné gastrointestinální krvácení,
9. známá přítomnost viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se získaným konvenčním syndromem imunodeficience (AIDS) nebo aktivní hepatitida B nebo C,
10. přítomnost psychiatrických poruch, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo užívání výzkumných léků nebo které mohou narušovat interpretaci výsledků studie;
11. pacienti s hypertenzí stupně 2 nebo vyšším před léčbou, u kterých nedošlo ke zlepšení nebo byli nestabilní při užívání antihypertenziv,
12. pacienti s nefrotickým syndromem nebo s proteinurií ≥2 + nebo více před léčbou, kteří se po léčbě nezlepšili nebo byli nestabilní, 13 pacientů s RRB- s anamnézou gastrointestinální perforace za posledních 6 měsíců,
13. pacientů s hypertenzní krizí hypertenzní encefalopatií. 2. Jakákoli z následujících léčeb byla provedena ve specifickém časovém rámci před podáním studovaného léku,

1) velký chirurgický výkon (laparotomie, torakotomie a eviscerace laparoskopií) byl proveden během předchozích 4 týdnů. Operace spínače nebyla zahrnuta) ; 2) podstoupili radioterapii s rozšířeným dosahem během předchozích 4 týdnů nebo podstoupili radioterapii s omezeným dosahem během předchozích 2 týdnů; 3) dostávali během předchozích 4 týdnů jakoukoli hodnocenou medikaci. 3. Neurotoxicita CTCAE stupně 2 nebo vyššího, která neustoupila v důsledku adjuvantní terapie, 4. Těhotná nebo kojící žena. 5. Vědci nepovažovali za vhodné do studie vstupovat.