L'efficacia e la sicurezza di TAS-102 (Suyuan) in combinazione con Bevacizumab come terapia di prima linea nei pazienti con cancro colorettale avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni
2. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
3. Evidenza istologica o citologica definitiva di adenocarcinoma del colon o del retto;
4. Pazienti che non avevano precedentemente ricevuto chemioterapia di prima linea o terapia mirata per il cancro del colon-retto metastatico o che avevano ricevuto chemioterapia adiuvante dopo resezione radicale e avevano avuto una recidiva 12 mesi dopo il completamento della chemioterapia adiuvante;
5. Pazienti che non possono o non possono tollerare la chemioterapia di combinazione.
6. Il performance status ECOG era PS ≤2;
7. Secondo RECIST versione 1.1, era presente almeno 1 lesione metastatica misurabile;

8. Funzione d'organo adeguata in base ai valori dei test di laboratorio ottenuti entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio il Giorno 1 del Ciclo 1.

   R. Il valore dell'emoglobina era superiore a 90 g/L. B. La conta assoluta dei neutrofili era > 1.500 MM3. C. La conta piastrinica era > GT; 100.000/mm (>GT; 100*10°L) . D. La bilirubina sierica totale era 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN). E. Non aminotransferasi dell'acido L-aspartico (asgot) e aminotransferasi endolaminica (Alt SGPT) ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN) e AST e ALT ≤5 x ULN se la funzionalità epatica anormale è dovuta a metastasi epatiche basali.

   F. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min;.

   G. Coagulazione adeguata: rapporto standard internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma;. I test di gravidanza su urina o siero erano negativi entro 7 giorni dalla randomizzazione.

9. Le donne a rischio di gravidanza devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione durante lo studio fino a 6 mesi dopo la cessazione del farmaco in studio; Gli uomini dovevano accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio fino a sei mesi dopo la sospensione del farmaco in studio.
10. Disponibile e in grado di seguire i protocolli di ricerca e i piani di visita.

Criteri di esclusione:

1. L'esistenza di malattie gravi e condizioni mediche gravi, questo include, ma non è limitato a, quanto segue:

1. la presenza contemporanea di altre neoplasie attive, escluse quelle che non sono state diagnosticate da più di 5 anni o sono considerate curabili con un trattamento adeguato,
2. la presenza nota di metastasi cerebrali o piali,
3. infezione attiva sistemica (cioè infezione che porta a temperatura corporea ≥ 38 ° C-RRB-,
4. ostruzione intestinale clinicamente significativa, fibrosi polmonare, insufficienza renale, insufficienza epatica o malattia cerebrovascolare sintomatica,
5. diabete non controllato;
6. pazienti che hanno manifestato trombosi arteriosa, embolia o malattia ischemica o emorragica negli ultimi 6 mesi e che non sono migliorati dopo un trattamento appropriato, come infarto miocardico instabile, angina instabile, accidente cerebrovascolare dopo il trattamento,
7. angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di classe NYHA III o IV,
8. sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo,
9. presenza nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o di una malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza convenzionale acquisita (AIDS) o di epatite attiva B o C,
10. presenza di disturbi psichiatrici che potrebbero aumentare il rischio di partecipazione allo studio o di assunzione di farmaci di ricerca, o che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio;
11. pazienti con ipertensione di grado 2 o superiore prima del trattamento che non erano migliorati o erano instabili con farmaci antipertensivi,
12. pazienti con sindrome nefrosica o con proteinuria ≥2+ o più prima del trattamento che non erano migliorati o erano instabili dopo il trattamento, pazienti 13-RRB- con una storia di perforazione gastrointestinale negli ultimi 6 mesi,
13. pazienti con encefalopatia ipertensiva con crisi ipertensiva. 2.Uno dei seguenti trattamenti è stato eseguito entro un periodo di tempo specifico prima della somministrazione del farmaco in studio,

1) un intervento chirurgico maggiore (laparotomia, toracotomia ed eviscerazione mediante laparoscopia) è stato eseguito nelle 4 settimane precedenti. l'intervento chirurgico di cambio non è stato incluso); 2) aveva ricevuto radioterapia a raggio esteso nelle 4 settimane precedenti o aveva ricevuto radioterapia a raggio limitato nelle 2 settimane precedenti; 3) avevano ricevuto farmaci sperimentali nelle 4 settimane precedenti. 3. Neurotossicità di grado 2 CTCAE o superiore che non si è attenuata a seguito della terapia adiuvante. 4. Donna in gravidanza o in allattamento. 5. I ricercatori non hanno ritenuto opportuno entrare nello studio.