La eficacia y seguridad de TAS-102 (Suyuan) combinado con bevacizumab como terapia de primera línea en pacientes con cáncer colorrectal avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años
2. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
3. Evidencia histológica o citológica definitiva de adenocarcinoma de colon o recto;
4. Pacientes que no habían recibido previamente quimioterapia de primera línea o terapia dirigida para el cáncer colorrectal metastásico, o que habían recibido quimioterapia adyuvante después de una resección radical y habían recaído 12 meses después de completar la quimioterapia adyuvante;
5. Pacientes que no pueden o no pueden tolerar la quimioterapia combinada.
6. El estado funcional ECOG fue PS ≤2;
7. Según RECIST Versión 1.1, estaba presente al menos 1 lesión metastásica mensurable;

8. Función apropiada de los órganos según los valores de las pruebas de laboratorio obtenidos dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio el día 1 del ciclo 1.

   A. El valor de hemoglobina fue superior a 90 g/L. B. El recuento absoluto de neutrófilos fue > 1.500 MM3. C. El recuento de plaquetas fue > GT; 100.000/mm (>GT; 100 * 10°L) . D. La bilirrubina sérica total fue 1,5 x el límite superior normal (LSN). E. No tome ácido L-aspártico aminotransferasa (asgot) ni aminotransferasa endolamínica (Alt SGPT) ≤2,5 x límite superior normal (LSN), ni AST y ALT ≤5 x LSN si la función hepática anormal se debe a metástasis hepática basal.

   F. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min.

   G. Coagulación adecuada: índice estándar internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​veces el límite superior de lo normal; Las pruebas de embarazo en orina o suero fueron negativas dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización.

9. Las mujeres en riesgo de embarazo deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio hasta 6 meses después de la interrupción del fármaco del estudio; Los hombres debían aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio hasta seis meses después de suspender el fármaco del estudio.
10. Dispuesto y capaz de seguir protocolos de investigación y planes de visitas.

Criterio de exclusión:

1. La existencia de enfermedades graves y condiciones médicas graves, esto incluye, entre otras, las siguientes:

1. la presencia de otras neoplasias malignas activas al mismo tiempo, excluyendo aquellas que no hayan sido diagnosticadas durante más de 5 años o se consideren curables con un tratamiento adecuado,
2. la presencia conocida de metástasis cerebrales o piales,
3. infección sistémica activa (es decir, infección que conduce a una temperatura corporal ≥38 ° C-RRB-,
4. obstrucción intestinal clínicamente significativa, fibrosis pulmonar, insuficiencia renal, insuficiencia hepática o enfermedad cerebrovascular sintomática,
5. diabetes no controlada;
6. pacientes que han experimentado alguna trombosis arterial, embolia o enfermedad isquémica o hemorrágica en los últimos 6 meses y no han mejorado después del tratamiento adecuado, como infarto de miocardio inestable, angina inestable, accidente cerebrovascular después del tratamiento,
7. angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca sintomática clase III o IV de la NYHA,
8. hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa,
9. presencia conocida de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia convencional adquirida (SIDA), o hepatitis B o C activa,
10. presencia de trastornos psiquiátricos que pueden aumentar el riesgo de participar en el estudio o tomar medicamentos de investigación, o que pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio;
11. pacientes con hipertensión de grado 2 o superior antes del tratamiento que no habían mejorado o estaban inestables con medicamentos antihipertensivos,
12. pacientes con síndrome nefrótico o con proteinuria ≥2+ o más antes del tratamiento que no habían mejorado o estaban inestables después del tratamiento, 13-RRB- pacientes con antecedentes de perforación gastrointestinal en los últimos 6 meses,
13. Pacientes con crisis hipertensiva de encefalopatía hipertensiva. 2. Cualquiera de los siguientes tratamientos se realizó dentro de un período de tiempo específico antes de la administración del fármaco del estudio.

1）se realizó cirugía mayor (laparotomía, toracotomía y evisceración por laparoscopia) en las 4 semanas anteriores. No se incluyó la cirugía de cambio); 2) había recibido radioterapia de rango extendido en las 4 semanas anteriores o había recibido radioterapia de rango limitado en las 2 semanas anteriores; 3) había recibido algún medicamento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores. 3. Neurotoxicidad de CTCAE grado 2 o superior que no haya disminuido como resultado de la terapia adyuvante, 4. Mujer embarazada o lactante. 5. Los investigadores no consideraron apropiado ingresar al estudio.