Skuteczność i bezpieczeństwo TAS-102 (Suyuan) w skojarzeniu z bewacyzumabem jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat
2. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
3. Ostateczne dowody histologiczne lub cytologiczne na gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy;
4. Pacjenci, którzy wcześniej nie otrzymywali chemioterapii pierwszego rzutu ani terapii celowanej z powodu przerzutowego raka jelita grubego lub którzy otrzymali chemioterapię uzupełniającą po radykalnej resekcji i u których wystąpił nawrót 12 miesięcy po zakończeniu chemioterapii uzupełniającej;
5. Pacjenci, którzy nie mogą lub nie tolerują chemioterapii skojarzonej.
6. Stan sprawności ECOG wynosił PS ≤2;
7. Według RECIST wersja 1.1 występowała co najmniej 1 mierzalna zmiana przerzutowa;

8. Prawidłowa czynność narządów zgodnie z wynikami badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku w 1. dniu cyklu 1.

   A. Wartość hemoglobiny była większa niż 90 g/l. B. Bezwzględna liczba neutrofili wynosiła > 1500 MM3. C. Liczba płytek krwi > GT; 100 000/mm (> GT; 100 * 10 ° L). D. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy wynosiło 1,5 x górna granica normy (GGN). E. Nie należy stosować aminotransferazy kwasu L-asparaginowego (asgot) i aminotransferazy endolaminowej (Alt SGPT) ≤2,5 x górna granica normy (GGN) oraz AST i ALT ≤5 x GGN, jeśli nieprawidłowa czynność wątroby wynika z przerzutów do podstawnej wątroby.

   F. Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min;.

   G. Odpowiednia krzepliwość: międzynarodowy współczynnik standardowy (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5-krotność górnej granicy normy; Testy ciążowe w moczu lub surowicy dały wynik negatywny w ciągu 7 dni od randomizacji.

9. Kobiety zagrożone zajściem w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania do 6 miesięcy po zaprzestaniu stosowania badanego leku; Mężczyźni musieli zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania przez sześć miesięcy po odstawieniu badanego leku.
10. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołów badań i planów wizyt.

Kryteria wyłączenia:

1. Istnienie poważnych chorób i poważnych schorzeń, obejmuje to między innymi:

1. współistnienie innych aktywnych nowotworów złośliwych, z wyłączeniem tych, które nie są zdiagnozowane dłużej niż 5 lat lub są uważane za wyleczalne przy odpowiednim leczeniu,
2. znana obecność przerzutów do mózgu lub płuc,
3. infekcja czynna ogólnoustrojowa (tj. infekcja prowadząca do temperatury ciała ≥38°C-RRB- ,
4. klinicznie istotna niedrożność jelit, zwłóknienie płuc, niewydolność nerek, niewydolność wątroby lub objawowa choroba naczyń mózgowych,
5. niekontrolowana cukrzyca;
6. pacjenci, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpiła zakrzepica tętnicza, zatorowość, choroba niedokrwienna lub krwotoczna, u których po zastosowaniu odpowiedniego leczenia nie nastąpiła poprawa, np. niestabilny zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar naczyniowo-mózgowy po leczeniu,
7. ciężka/niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca III lub IV klasy NYHA,
8. klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego,
9. stwierdzona obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub choroby związanej z nabytym konwencjonalnym zespołem niedoboru odporności (AIDS) lub aktywnego zapalenia wątroby typu B lub C,
10. obecność zaburzeń psychicznych mogących zwiększać ryzyko wzięcia udziału w badaniu lub zażywania leków badawczych lub mogących zakłócać interpretację wyników badania;
11. pacjenci z nadciśnieniem 2. lub więcej stopnia przed leczeniem, u których nie nastąpiła poprawa lub byli niestabilni po leczeniu lekami przeciwnadciśnieniowymi,
12. pacjenci z zespołem nerczycowym lub z białkomoczem ≥2+ lub więcej przed leczeniem, u których nie nastąpiła poprawa lub byli niestabilni po leczeniu, 13-RRB- pacjenci z perforacją przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy,
13. u pacjentów z encefalopatią nadciśnieniową z przełomem nadciśnieniowym. 2. W określonym przedziale czasu przed podaniem badanego leku przeprowadzono którykolwiek z poniższych zabiegów,

1) poważny zabieg chirurgiczny (laparotomia, torakotomia i patroszenie metodą laparoskopową) przeprowadzono w ciągu ostatnich 4 tygodni. Nie uwzględniono operacji zmiany); 2) w ciągu ostatnich 4 tygodni otrzymywał radioterapię o rozszerzonym zasięgu lub w ciągu ostatnich 2 tygodni otrzymywał radioterapię o ograniczonym zasięgu; 3) przyjmował jakikolwiek badany lek w ciągu ostatnich 4 tygodni. 3. Neurotoksyczność w stopniu 2 lub wyższym według CTCAE, która nie ustąpiła w wyniku leczenia uzupełniającego, 4. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią. 5. Naukowcy uznali, że włączenie się do badania nie było właściwe.