Empagliflozin versus linagliptin u příjemců renálních ransplantací s diabetes mellitus (EmLina Renal)

Tato studie EmLina Renal je prospektivní, otevřená, randomizovaná klinická studie zahájená zkoušejícím v jediném centru, která zkoumá bezpečnost a účinek empagliflozinu 25 mg jednou denně vs. linagliptinu 5 mg jednou denně po dobu 12 měsíců na glykemické výsledky, renální výsledky a tělesné složení u příjemců transplantace ledvin s diabetes mellitus. Glykemické proměnné budou zahrnovat glukózu nalačno a glykovaný hemoglobin (HbA1c). Renální výsledky budou zahrnovat změnu eGFR, poměr albuminu a kreatininu v moči (UACR) a poměr proteinu a kreatininu v moči (UPCR). Proměnné tělesného složení budou zahrnovat celkovou hmotnost tuku, procento tuku, celkovou svalovou hmotu a obsah kostních minerálů, jak se měří pomocí rentgenové absorptiometrie s duální energií (DEXA). Složení těla bude také měřeno BIA. Studie bude provedena podle pokynů CONSORT. Populace pacientů pro studii bude odvozena z endokrinní a nefrologické ambulance Medanta-The Medicity Hospital. Studie bude provedena v Medanta-The Medicity Hospital, Gurugram, Haryana, což je centrum terciární péče v severní Indii. Pacienti, kteří budou považováni za způsobilé, budou podrobeni zkoušce. Studie bude registrována na Clinictrials.gov. Protokol klinického hodnocení bude předložen ke schválení institucionální radě pro etické hodnocení. Před zařazením do studie bude od všech účastníků získán informovaný písemný souhlas.

Základní hodnocení při screeningu Všichni pacienti podstoupí před randomizací základní hodnocení, včetně podrobné anamnézy, fyzikálního vyšetření včetně antropometrie a biochemického hodnocení.

Randomizace Výzkumný asistent náhodně rozdělí pacienty do skupiny Empa nebo Lina v poměru 1:1 pomocí počítačově generovaných čísel.

Studijní návštěvy Po pečlivém zhodnocení při vstupní návštěvě budou pacienti splňující všechna zařazovací a vylučovací kritéria randomizováni k léčbě empagliflozinem v dávce 25 mg jednou denně po dobu 12 měsíců. Skupina Lina bude dostávat linagliptin 5 mg denně po dobu 12 měsíců. Obě skupiny budou dostávat metformin a/nebo inzulín a/nebo sulfonylmočoviny k léčbě diabetu. Návrh studie zahrnoval 3 osobní návštěvy (výchozí stav a měsíce 6 a 12) a 2 telefonické návštěvy (ve 3. a 9. měsíci).

Primární a sekundární výsledky Primárním výsledným měřítkem je změna renálních výsledků (změny od výchozí hodnoty v odhadované glomerulární filtraci (eGFR), poměru albumin-kreatinin v moči a poměru proteinu a kreatininu v moči). Sekundárním výsledným měřítkem jsou změny v celkovém obsahu tuku, procentuálním podílu tuku, netukové hmotě a obsahu minerálních látek v kostech oproti výchozí hodnotě (měřeno pomocí DEXA); změny v celkovém obsahu tuku, procentuálním podílu tuku, netukové hmotě a obsahu minerálních látek v kostech oproti výchozí hodnotě (měřeno pomocí BIA) a glykemických proměnných (glukóza nalačno a HbA1c na začátku, 6 a 12 měsíců). Bezpečnostní profil bude pečlivě zdokumentován při všech osobních a telefonických návštěvách.

Plán statistické analýzy Analýza bude zahrnovat profilování pacientů podle různých demografických, klinických a laboratorních parametrů atd. Kvantitativní data budou prezentována jako průměr a směrodatná odchylka a kvalitativní/kategorická data budou prezentována jako absolutní čísla a podíly. Pro srovnání mezi oběma skupinami bude použit Chí-kvadrát test nebo Fisherův exaktní test pro kategorické proměnné a nezávislý výběrový t test nebo Wilcoxon-Mann-Whitney U test pro rozdíly mezi spojitými proměnnými. Pro hodnocení korelací mezi proměnnými bude použit Pearsonův korelační koeficient. Další analýzy primárních a sekundárních výsledků v rámci léčebných skupin budou provedeny pomocí dvoustranných nezávislých výběrových t testů, párových t testů nebo neparametrických testů, pokud je to indikováno. P-hodnota < 0,05 je považována za statisticky významnou. Pro analýzu bude použit software SPSS.

Důvěrnost pacienta Budou přijata opatření k zajištění důvěrnosti. Formuláře pro sběr dat neodhalí jména pacientů zařazených do studie. Všichni účastníci budou kryti pojištěním na pokrytí nákladů na jakýkoli nežádoucí účinek přímo vyplývající ze zápisu do studie.

Zdroj financování: Diabetes and Endocrinology Foundation (DEF).