Studie bezpečnosti a účinnosti NGGT006 u pacientů s refrakterní hypercholesterolemií

Kritéria pro zařazení:

1. 18 ≤ věk ≤ 55 let;
2. Pacient s jasnou diagnózou refrakterní hypercholesterolémie a genetickým vyšetřením potvrzená jako familiární hypercholesterolémie;
3. titr AAV vazebné protilátky <1:80 a AAV neutralizační protilátky <1:5;
4. 18≤BMI (index tělesné hmotnosti)≤35;

5. Během období screeningu subjekty dostávaly stabilní maximální tolerovanou dávku léku snižujícího lipidy, ale LDL-C byl stále ≥70 mg/dl s klinickým aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním; nebo hladina LDL-C byla ≥ 100 mg/dl bez klinického aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění: nejvyšší tolerovaná dávka se týká (musí být současně splněno následující):

   ① Střední až vysoké dávky statinů po dobu ≥ 4 týdnů, ať už užívané samostatně nebo v kombinaci s jinými léky snižujícími hladinu lipidů; výjimky: subjekty nemohou tolerovat statiny; nebo subjekty nemohou dostávat léčbu statiny z jiných důvodů, jako je nízký BMI atd.;

   ② Ezetimib ≥ 4 týdny;

   ③ Alirocumab 150 mg Q2W nebo 300 mg Q4W; evolocumab 140 mg Q2W nebo 420 mg Q4W; ≥8 týdnů; A během procesu klinického hodnocení musí být jakákoli úprava zahrnující typ a dávkování léků snižujících lipidy schválena výzkumným pracovníkem;

6. Stabilní zdravá strava po dobu ≥ 12 týdnů a může dodržovat zdravou stravu po celou dobu klinické studie;
7. Dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu a buďte ochotni splnit plán zkušební návštěvy;
8. Ochota udržovat podobné množství a intenzitu cvičení během období studie jako během základního období;
9. Udržovat dobré životní návyky, nemít v anamnéze alkoholismus nebo závislost na alkoholu (diagnóza MKN-10 je F10)
10. Žádné nové nebo opakující se kardiovaskulární příhody (infarkt myokardu, mozkový infarkt atd.) do půl roku;
11. Žádný plán implantace stentu do tří měsíců;
12. Ženy neměly pohlavní styk po dobu 14 dnů před podáním a jejich krevní testy ukázaly, že nejsou těhotné;
13. Subjekty v plodném věku souhlasí s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření po dobu nejméně 365 dnů od podání NGGT006.

Kritéria vyloučení:

1. sekundární hyperlipidémie;
2. Užívání jiných léků nebo nutričních produktů, které mohou ovlivnit krevní lipidy (jako jsou fibráty) během 6 týdnů;
3. podstoupili aferézu lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL aferézu) během posledních 2 měsíců;
4. velké výkyvy hmotnosti (≥5 kg) za poslední 2 měsíce;
5. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, hepatitidu C, virus lidské imunodeficience (HIV), test na syfilis nebo jiné infekce (jako je virus Epstein-Barrové, Mycoplasma pneumoniae, virus tuberkulózy, HPV, Chlamydia pneumoniae, respirační syncyciální virus, adenovirus a coxsackievirus skupiny B , atd.);
6. Klinicky významné abnormality jaterních funkčních testů: alaninaminotransferáza (ALT) >2 × horní hranice normy (ULN) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) >2 × ULN;
7. RR na základní linii >160/100 mmHg (jedno opakované měření je povoleno);
8. nekontrolovatelný infarkt myokardu nebo srdeční selhání a ti, kteří plánují operaci do jednoho roku; nebo nový akutní koronární syndrom v posledních šesti měsících;
9. Diabetes diagnostikovaný do 3 měsíců nebo se špatnou kontrolou (HbA1c >9 %);
10. Abnormální funkce štítné žlázy nebo osoby, které užívají substituční hormonální terapii štítné žlázy, ale jsou špatně kontrolovány (TSH v normálním rozmezí po dobu <12 týdnů);
11. Akutní nebo chronická renální insuficience;
12. Hemoglobin (Hb) < 120 g/l (muži), Hb < 110 (ženy);
13. Abnormální počet nebo morfologie krevních destiček;
14. Anamnéza nebo laboratorní testy svědčící pro trombózu;
15. Měl kontraindikace glukokortikoidů (např. epilepsie, těžká schizofrenie, aktivní peptický vřed)；
16. Použitá systémová léčba glukokortikoidy do 6 týdnů před zařazením;
17. Očekávaná délka života méně než 1 rok;
18. Trpící maligními nádory, jako je rakovina jater; jaterní fibróza;
19. Předchozí léčba genovou terapií;
20. Hypersenzitivita na AAV přípravky (například trehalóza) nebo kortison nebo imunosupresiva (sirolimus, rituximab, takrolimus);
21. Trpí onemocněním imunodeficience
22. Účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení do 3 měsíců;
23. Kojící ženy;
24. Jakékoli další podmínky, které podle názoru zkoušejícího nemusí být pro studii vhodné.