První studie na lidech k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky GUB014295

Kritéria pro zařazení:

• Sklon k nadváze nebo obezitě, ale jinak zdravým mužům
• BMI 22,0 až 32,0 kg/m2, měřeno při screeningu.
• Nadváha nebo obezita podle BMI by měla být způsobena nadbytkem tukové tkáně, jak posoudil zkoušející
• Hmotnost ≥70 kg při screeningu

Kritéria vyloučení:

• Lékařská/chirurgická anamnéza a duševní zdraví
• Závažná nežádoucí reakce nebo závažná přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocnou látku léku
• Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu podle posouzení zkoušejícího.
• Senná rýma je povolena, pokud není aktivní
• Známá nebo suspektní přecitlivělost nebo alergie na paracetamol
• Přítomnost nebo anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních, renálních, jaterních, dermatologických, respiračních, neurologických, psychiatrických, maligních, metabolických, endokrinologických, hematologických nebo pohlavních poruch, podle posouzení zkoušejícího
• Přítomnost nebo anamnéza jakýchkoli klinicky relevantních gastrointestinálních onemocnění nebo symptomů gastrointestinálních poruch, které potenciálně ovlivňují interpretaci údajů ze studie.
• Přítomnost nebo anamnéza onemocnění spojených s narušenou homeostázou vápníku a/nebo zvýšeným kostním obratem (např. Pagetova choroba, osteoporóza)
• Závažná depresivní porucha v anamnéze během 2 let před screeningem
• Subjekty, které z jakéhokoli důvodu nemohou užívat paracetamol
• Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci podle posouzení zkoušejícího nebo delegáta při screeningu
• Subjekty s tetováním nebo jizvami na břiše, které mohou narušovat hodnocení místa vpichu, jak určil zkoušející nebo delegát při screeningu
• Klinicky významná abnormální klinická chemie, hematologie, koagulace nebo analýza moči podle posouzení zkoušejícího.
• Subjekty s Gilbertovým syndromem nejsou povoleny.
• HbA1c ≥48 mmol/mol (≥6,5 %) a/nebo plazmatická glukóza nalačno ≥7,0 mmol/l při screeningu
• Prodloužení QTcF nad 450 ms nebo jakékoli jiné klinicky významné abnormální výsledky EKG podle posouzení zkoušejícího
• Krevní tlak vleže (po ≥5 minutách klidu) <90 mmHg nebo >150 mmHg (systolický) a/nebo <50 mmHg nebo >90 mmHg (diastolický)
• Srdeční frekvence (EKG zaznamenaná po ≥ 5 minutách odpočinku) < 45 nebo > 90 tepů za minutu
• Výsledky pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2
• Důkaz poškození ledvin při screeningu, jak je indikováno odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) <80 ml/min/1,73 m2
• Subjekty, které dostaly jakýkoli hodnocený léčivý přípravek (IMP) v klinické výzkumné studii během 90 dnů před 1. dnem nebo méně než 5 poločasů eliminace před 1. dnem, podle toho, co je delší
• Subjekty, kterým byla v této studii dříve podávána IMP
• Darování krve nebo plazmy během předchozích 3 měsíců nebo ztráta větší než 400 ml krve
• Subjekty, které užívaly nebo užívaly jakékoli předepsané nebo volně prodejné léky nebo rostlinné přípravky/vitamíny během 14 dnů před podáním IMP.
• Paracetamol (až 4 g denně) bude povolen s výjimkou 48 hodin před testy smíšeného jídla v den -1 a den 4 pro kohorty 2 až 6, kde paracetamol není povolen.
• NSAID mohou být podána podle uvážení zkoušejícího k léčbě jakýchkoli nežádoucích účinků, pokud je to nutné;
• Subjekt uvádí předchozí příjem agonisty amylinového a/nebo kalcitoninového receptoru během posledních 6 měsíců
• Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech
• Pravidelná konzumace alkoholu >21 jednotek týdně
• Při screeningu nebo příjmu potvrzená pozitivní dechová zkouška na alkohol
• Současní kuřáci a ti, kteří kouřili během posledních 12 měsíců
• Současní uživatelé e-cigaret a produktů nahrazujících nikotin a ti, kteří tyto produkty použili během posledních 12 měsíců
• Potvrzená hodnota oxidu uhelnatého v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu nebo příjmu
• Potvrzený pozitivní výsledek testu na zneužívání drog při screeningu nebo přijetí
• Očekávaná změna životního stylu (jako je jídlo, cvičení nebo spánek) během studie a/nebo klinicky významná změna tělesné hmotnosti (≥ 5 % vlastní změna) nebo pokusy o komplexní dietu (např. účast v programu snižování hmotnosti nebo léčbě jakýmkoliv lékem určeným pro regulaci hmotnosti) během posledních 90 dnů před screeningem
• Subjekty, které nesouhlasí s konzumací tekutého míchaného jídla
• Muži s těhotnými nebo kojícími partnerkami
• Jakákoli porucha, neochota nebo neschopnost, na kterou se nevztahují žádné z dalších vylučovacích kritérií, kterou zkoušející vyhodnotí, by mohla ohrozit bezpečnost subjektu nebo soulad s protokolem.