Un primer estudio en humanos para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de GUB014295

Criterios de inclusión:

• Hombres delgados con sobrepeso u obesidad pero por lo demás sanos
• IMC de 22,0 a 32,0 kg/m2 medido en el momento de la selección.
• El sobrepeso o la obesidad, según lo evaluado por el IMC, deben deberse a un exceso de tejido adiposo, a juicio del investigador.
• Peso ≥70 kg en el momento del cribado

Criterio de exclusión:

• Historia médica/quirúrgica y salud mental
• Reacción adversa grave o hipersensibilidad grave a cualquier fármaco o excipiente de la formulación.
• Presencia o antecedentes de alergia clínicamente significativa que requiera tratamiento, a juicio del investigador.
• La fiebre del heno está permitida a menos que esté activa.
• Hipersensibilidad o alergia conocida o sospechada al paracetamol.
• Presencia o antecedentes de trastorno cardiovascular, renal, hepático, dermatológico, respiratorio, neurológico, psiquiátrico, maligno, metabólico, endocrinológico, hematológico o venéreo clínicamente significativo, a juicio del investigador.
• Presencia o antecedentes de cualquier enfermedad gastrointestinal clínicamente relevante o síntomas de trastornos gastrointestinales que puedan afectar la interpretación de los datos del estudio.
• Presencia o antecedentes de enfermedades asociadas con alteración de la homeostasis del calcio y/o aumento del recambio óseo (p. ej. enfermedad de Paget, osteoporosis)
• Antecedentes de trastorno depresivo mayor en los 2 años anteriores a la evaluación
• Sujetos que no pueden tomar paracetamol por ningún motivo.
• Sujetos que no tienen venas adecuadas para venopunciones/canulación múltiples según la evaluación del investigador o delegado en la selección
• Sujetos con tatuajes o cicatrices en el abdomen que puedan interferir con las evaluaciones del lugar de la inyección según lo determine el investigador o delegado en la selección.
• Química clínica, hematología, coagulación o análisis de orina anormales clínicamente significativos a juicio del investigador.
• No se permiten sujetos con Síndrome de Gilbert.
• HbA1c ≥48 mmol/mol (≥6,5%) y/o glucosa plasmática en ayunas ≥7,0 mmol/L en el momento del cribado
• Prolongación del QTcF por encima de 450 ms o cualquier otro resultado anormal del ECG clínicamente significativo a juicio del investigador
• Presión arterial en decúbito supino (después de ≥5 minutos de descanso) <90 mmHg o >150 mmHg (sistólica) y/o <50 mmHg o >90 mmHg (diastólica)
• Frecuencia cardíaca (ECG registrada después de ≥5 min de descanso) <45 o >90 latidos por minuto
• Resultados positivos del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), del anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) o del anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y 2.
• Evidencia de insuficiencia renal en el momento de la selección, como lo indica una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de <80 ml/min/1,73 m2.
• Sujetos que hayan recibido cualquier medicamento en investigación (IMP) en un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores al Día 1, o menos de 5 semividas de eliminación antes del Día 1, lo que sea más largo.
• Sujetos a los que previamente se les ha administrado IMP en este estudio
• Donación de sangre o plasma dentro de los 3 meses anteriores o pérdida superior a 400 ml de sangre.
• Sujetos que están tomando o han tomado algún medicamento recetado o de venta libre o remedios a base de hierbas/vitaminas en los 14 días anteriores a la administración de IMP.
• Se permitirá paracetamol (hasta 4 g por día) excepto en las 48 h previas a las pruebas de comidas mixtas el día -1 y el día 4 para las cohortes 2 a 6, donde no se permite el paracetamol.
• Los AINE se pueden administrar a discreción del investigador para tratar cualquier EA si es necesario;
• El sujeto informa haber recibido previamente un agonista del receptor de amilina y/o calcitonina en los últimos 6 meses.
• Historial de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años.
• Consumo regular de alcohol >21 unidades por semana
• Una prueba de alcoholemia positiva confirmada en el momento de la selección o de la admisión.
• Fumadores actuales y aquellos que han fumado en los últimos 12 meses.
• Usuarios actuales de cigarrillos electrónicos y productos de reemplazo de nicotina y aquellos que han usado estos productos en los últimos 12 meses
• Una lectura confirmada de monóxido de carbono en el aliento de más de 10 ppm en el momento de la evaluación o el ingreso
• Resultado positivo confirmado de la prueba de drogas de abuso en la selección o admisión
• Cambio previsto en el estilo de vida (como alimentación, ejercicio o patrón de sueño) durante el ensayo y/o cambio de peso corporal clínicamente significativo (≥5 % de cambio autoinformado) o intentos de dieta integral (p. ej. participación en un programa de reducción de peso o tratamiento con cualquier medicamento indicado para el control de peso) dentro de los últimos 90 días antes de la evaluación
• Sujetos que no aceptan consumir la comida mixta líquida.
• Sujetos masculinos con parejas embarazadas o lactantes.
• Cualquier trastorno, falta de voluntad o incapacidad, no cubierto por ninguno de los otros criterios de exclusión, que el investigador evalúe podría poner en peligro la seguridad del sujeto o el cumplimiento del protocolo.