Um primeiro estudo em humanos para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de GUB014295

Critério de inclusão:

• Magro para homens com sobrepeso ou obesos, mas saudáveis
• IMC de 22,0 a 32,0 kg/m2 conforme medido na triagem.
• O sobrepeso ou obesidade avaliado pelo IMC deve ser devido ao excesso de tecido adiposo, conforme julgado pelo investigador
• Peso ≥70 kg na triagem

Critério de exclusão:

• História Médica/Cirúrgica e Saúde Mental
• Reação adversa grave ou hipersensibilidade grave a qualquer medicamento ou excipiente da formulação
• Presença ou história de alergia clinicamente significativa que requer tratamento, conforme julgado pelo investigador.
• A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida ou suspeita ao paracetamol
• Presença ou história de doença cardiovascular, renal, hepática, dermatológica, respiratória, neurológica, psiquiátrica, maligna, metabólica, endocrinológica, hematológica ou venérea clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador
• Presença ou história de quaisquer doenças gastrointestinais clinicamente relevantes ou sintomas de distúrbios gastrointestinais que possam afetar a interpretação dos dados do estudo.
• Presença ou história de doenças associadas à homeostase do cálcio prejudicada e/ou aumento da remodelação óssea (por ex. doença de Paget, osteoporose)
• História de transtorno depressivo maior nos 2 anos anteriores à triagem
• Indivíduos incapazes de tomar paracetamol por qualquer motivo
• Indivíduos que não possuem veias adequadas para múltiplas punções venosas/canulação, conforme avaliado pelo investigador ou delegado na triagem
• Indivíduos com tatuagens ou cicatrizes no abdômen que possam interferir nas avaliações do local da injeção, conforme determinado pelo investigador ou delegado na triagem
• Química clínica, hematologia, coagulação ou urinálise anormais clinicamente significativas, conforme julgado pelo investigador.
• Indivíduos com Síndrome de Gilbert não são permitidos.
• HbA1c ≥48 mmol/mol (≥6,5%) e/ou glicemia plasmática em jejum ≥7,0 mmol/L na triagem
• Prolongamento do QTcF acima de 450 mseg ou qualquer outro resultado anormal de ECG clinicamente significativo, conforme julgado pelo investigador
• Pressão arterial supina (após ≥5 min de repouso) <90 mmHg ou >150 mmHg (sistólica) e/ou <50 mmHg ou >90 mmHg (diastólica)
• Frequência cardíaca (registrada por ECG após ≥5 min de descanso) <45 ou >90 batimentos por minuto
• Resultados positivos de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV Ab) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2
• Evidência de insuficiência renal na triagem, conforme indicado por uma taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) de <80 mL/min/1,73m2
• Indivíduos que receberam qualquer medicamento experimental (ME) em um estudo de pesquisa clínica nos 90 dias anteriores ao Dia 1, ou menos de 5 meias-vidas de eliminação antes do Dia 1, o que for mais longo
• Indivíduos que já receberam IMP neste estudo
• Doação de sangue ou plasma nos últimos 3 meses ou perda superior a 400 mL de sangue
• Indivíduos que estão tomando ou tomaram qualquer medicamento prescrito ou de venda livre ou remédios / vitaminas fitoterápicos nos 14 dias anteriores à administração do ME.
• Paracetamol (até 4 g por dia) será permitido, exceto nas 48 horas anteriores aos testes de refeição mista no Dia -1 e Dia 4 para as Coortes 2 a 6, onde o paracetamol não é permitido.
• Os AINEs podem ser administrados a critério do investigador para tratar quaisquer EAs, se necessário;
• O sujeito relata recebimento prévio de um agonista do receptor de amilina e/ou calcitonina nos últimos 6 meses
• História de qualquer abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos
• Consumo regular de álcool >21 unidades por semana
• Um teste de alcoolemia positivo confirmado na triagem ou admissão
• Fumantes atuais e aqueles que fumaram nos últimos 12 meses
• Usuários atuais de cigarros eletrônicos e produtos de reposição de nicotina e aqueles que usaram esses produtos nos últimos 12 meses
• Uma leitura confirmada de monóxido de carbono no ar expirado superior a 10 ppm na triagem ou admissão
• Resultado positivo confirmado do teste de drogas de abuso na triagem ou admissão
• Mudança prevista no estilo de vida (como alimentação, exercício ou padrão de sono) durante o estudo e/ou mudança de peso corporal clinicamente significativa (≥5% de mudança auto-relatada) ou tentativas abrangentes de dieta (por exemplo, participação em programa de redução de peso ou tratamento com qualquer medicamento indicado para controle de peso) nos últimos 90 dias anteriores à triagem
• Indivíduos que não concordam em consumir a refeição líquida mista
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras grávidas ou lactantes
• Qualquer distúrbio, falta de vontade ou incapacidade, não abrangido por nenhum dos outros critérios de exclusão, que o investigador avalie pode comprometer a segurança do sujeito ou a conformidade com o protocolo