Ensimmäinen ihmisissä tehty tutkimus GUB014295:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa arvioimiseksi
Ensimmäinen ihmisissä tehty tutkimus GUB014295:n yksittäisten nousevien ihonalaisten annosten turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa arvioimiseksi laihoilla ja ylipainoisilla tai lihavilla, mutta muuten terveillä miehillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ensimmäinen kliininen ihmistutkimus, jossa arvioidaan yhden annoksen uutta pitkävaikutteista amyliinianalogia GUB014295.
Kokeen suunnittelu: Tämä on yhden keskuksen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, yksittäinen nouseva ihonalainen annostutkimus laihoilla tai ylipainoisilla tai lihavilla, mutta muuten terveillä miehillä. Suunnitelmissa on ilmoittautua 4 kohorttia, joissa on 8 oppiainetta (ohjelmat A, B, C ja D), ja lisäksi 2 valinnaista 8 oppiaineen kohorttia (ohjelmat E ja F). Jokaisessa kohortissa koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 6 aktiivista 2 lumelääkkeeseen. Ensisijainen tavoite on arvioida uuden pitkävaikutteisen amyliinianalogin GUB014295 turvallisuutta. Toissijaisena tavoitteena on karakterisoida pitkävaikutteisen amyliinianalogin GUB014295 farmakokinetiikka (PK) ja tutkia, onko pitkävaikutteisella amyliinianalogilla GUB014295 mahdollisia farmakodynaamisia vaikutuksia mitattuna painon muutoksina ja muutoksina mahalaukun tyhjenemisessä (parasetamolipitoisuus) ja muutoksina. glukoosissa, insuliinissa, C-peptidissä ja glukagonissa seka-ateriatestin aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG11 6JS
- Quotient Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Laiha ylipainoisille tai lihaville, mutta muuten terveille miehille
- BMI 22,0 - 32,0 kg/m2 seulonnassa mitattuna.
- Ylipainon tai liikalihavuuden pitäisi BMI:n mukaan johtua ylimääräisestä rasvakudoksesta, kuten tutkija arvioi
- Paino ≥70 kg seulonnassa
Poissulkemiskriteerit:
- Lääketieteellinen/kirurginen historia ja mielenterveys
- Vakava haittavaikutus tai vakava yliherkkyys jollekin lääkkeelle tai valmisteen apuaineille
- Kliinisesti merkittävä hoitoa vaativa allergia tutkijan arvioiden mukaan.
- Heinänuha on sallittu, ellei se ole aktiivinen
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tai allergia parasetamolille
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, dermatologinen, hengitystie-, neurologinen, psykiatrinen, pahanlaatuinen, aineenvaihdunta-, endokrinologinen, hematologinen tai sukupuolitautihäiriö tutkijan arvioiden mukaan
- Kliinisesti merkittävien maha-suolikanavan sairauksien tai ruoansulatuskanavan häiriöiden oireiden olemassaolo tai historia, jotka voivat vaikuttaa tutkimustietojen tulkintaan.
- Kalsiumin homeostaasin heikkenemiseen ja/tai lisääntyneeseen luun vaihtumiseen liittyvien sairauksien olemassaolo tai historia (esim. Pagetin tauti, osteoporoosi)
- Aiemmin vakava masennus 2 vuoden aikana ennen seulontaa
- Potilaat, jotka eivät mistään syystä voi ottaa parasetamolia
- Koehenkilöt, joilla ei ole soveltuvia suonet useisiin venepunktioihin/kanylaatioon tutkijan tai valtuutetun seulonnassa arvioiden mukaan
- Koehenkilöt, joiden vatsassa on tatuointeja tai arpia, jotka voivat häiritä pistoskohdan arviointeja, jotka tutkija tai valtuutettu on määrittänyt seulonnassa
- Kliinisesti merkittävä poikkeava kliininen kemia, hematologia, koagulaatio tai virtsan analyysi tutkijan arvioiden mukaan.
- Gilbertin syndroomaa sairastavat henkilöt eivät ole sallittuja.
- HbA1c ≥48 mmol/mol (≥6,5 %) ja/tai plasman paastoglukoosi ≥ 7,0 mmol/L seulonnassa
- QTcF-ajan pidentyminen yli 450 ms tai mikä tahansa muu kliinisesti merkitsevä poikkeava EKG-tulos tutkijan arvioiden mukaan
- Verenpaine makuulla (≥5 min levon jälkeen) <90 mmHg tai >150 mmHg (systolinen) ja/tai <50 mmHg tai >90 mmHg (diastolinen)
- Syke (EKG-rekisteröity ≥5 minuutin tauon jälkeen) <45 tai >90 lyöntiä minuutissa
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 ja 2 vasta-ainetulokset
- Näyttö munuaisten vajaatoiminnasta seulonnassa, kuten arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on <80 ml/min/1,73 m2
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkimuslääkettä (IMP) kliinisessä tutkimuksessa 90 päivän aikana ennen päivää 1 tai vähemmän kuin 5 eliminaation puoliintumisaikaa ennen päivää 1, sen mukaan kumpi on pidempi
- Koehenkilöt, joille on aiemmin annettu IMP:tä tässä tutkimuksessa
- Veren tai plasman luovutus viimeisten 3 kuukauden aikana tai yli 400 ml:n veren menetys
- Potilaat, jotka käyttävät tai ovat käyttäneet mitä tahansa resepti- tai käsikauppalääkkeitä tai rohdosvalmisteita/vitamiineja 14 päivän aikana ennen IMP:n antamista.
- Parasetamoli (enintään 4 g päivässä) sallitaan paitsi 48 tuntia ennen seka-ateriatestejä päivinä -1 ja päivänä 4 kohorteille 2–6, joissa parasetamoli ei ole sallittu.
- NSAID-lääkkeitä voidaan antaa tutkijan harkinnan mukaan mahdollisten haittavaikutusten hoitamiseksi tarvittaessa;
- Potilaat raportoivat aiemmin saaneensa amyliini- ja/tai kalsitoniinireseptoriagonistia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Kaikki huumeiden tai alkoholin väärinkäytöt viimeisen 2 vuoden aikana
- Säännöllinen alkoholin kulutus >21 yksikköä viikossa
- Vahvistettu positiivinen alkoholihengitystesti seulonnassa tai vastaanotolla
- Nykyiset tupakoitsijat ja viimeisten 12 kuukauden aikana tupakoineet
- Sähkösavukkeiden ja nikotiinikorvaustuotteiden nykyiset käyttäjät ja ne, jotka ovat käyttäneet näitä tuotteita viimeisten 12 kuukauden aikana
- Vahvistettu hengityksen häkälukema, joka on yli 10 ppm seulonnan tai sisäänpääsyn yhteydessä
- Vahvistettu positiivinen huumeiden väärinkäyttötestitulos seulonnassa tai vastaanotolla
- Odotettu muutos elämäntapoissa (kuten syöminen, liikunta tai nukkumismalli) tutkimuksen aikana ja/tai kliinisesti merkittävä painonmuutos (≥5 % itse ilmoittama muutos) tai kattavat laihdutusyritykset (esim. osallistuminen painonpudotusohjelmaan tai hoitoon millä tahansa painonhallintaan tarkoitetuilla lääkkeillä) seulontaa edeltäneiden 90 päivän aikana
- Koehenkilöt, jotka eivät suostu nauttimaan nestemäistä seka-ateriaa
- Miespotilaat, joilla on raskaana olevia tai imeviä kumppaneita
- Mikä tahansa häiriö, haluttomuus tai kyvyttömyys, jota mikään muu poissulkemiskriteeri ei kata ja jonka tutkija arvioi, saattaa vaarantaa potilaan turvallisuuden tai protokollan noudattamisen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
lumelääkeliuos
|
GUB014295-PLACEBO vastaa ulkonäöltään GUB014295:tä, yksi ihonalainen annos annetaan tutkimuksen osassa 1 ja useita annoksia osassa 2
|
|
Active Comparator: GUB014295
GUB014295 liuos 5 mg/ml
|
GUB014295 on pitkävaikutteinen amyliinianalogi kehitteillä, yksi ihonalainen annos annetaan tutkimuksen osassa 1 ja useita annoksia osassa 2
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus - Haittavaikutukset (AE)
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 0) oikeudenkäynnin loppuun (päivä 29) osa 1, (päivä 64) osa 2a, (päivä 120) osa 2b ja (päivä 127) osassa 2c
|
GUB014295: n turvallisuustietojen tarjoaminen arvioimalla: Meddran (ja SOC) mukaan luokiteltujen AES: n esiintyvyys (SOC) (ja SOC: n keston arviointi).
Tutkimuksessa ei testata muodollista hypoteesia.
Kuvailevat yhteenvedot kaikille lumelääkkeille, jokainen aktiivinen hoito ja kaikki aktiiviset turvallisuustiedot tarjotaan (mukaan lukien muutokset lähtötasosta)
|
Perustaso (päivä 0) oikeudenkäynnin loppuun (päivä 29) osa 1, (päivä 64) osa 2a, (päivä 120) osa 2b ja (päivä 127) osassa 2c
|
|
TURVALLISUUS - VITAN -MERKSIEN MUUTOKSET
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 0) oikeudenkäynnin loppuun (päivä 29) osa 1, (päivä 64) osa 2a, (päivä 120) osa 2b ja (päivä 127) osassa 2c
|
GUB014295: n turvallisuustietojen tarjoaminen arvioimalla: kaikki muutokset lähtötilanteessa elintärkeille merkkeille, mukaan lukien: verenpaine, pulssi/syke, suun lämpötila ja hengitystaajuus, joka on esitetty suhteessa (tutkimuksen lähtötaso/loppu). Tutkimuksessa ei testata muodollista hypoteesia. Kuvailevat yhteenvedot (suhteellisena muutoksena (suhde: 0 - 1) päivästä 0 kokeen päättymiseen) kaikille lumelääkkeille turvallisuustiedot, jokainen aktiivinen hoito ja kaikki aktiiviset toimitetaan. |
Perustaso (päivä 0) oikeudenkäynnin loppuun (päivä 29) osa 1, (päivä 64) osa 2a, (päivä 120) osa 2b ja (päivä 127) osassa 2c
|
|
Turvallisuus - turvallisuuslaboratorioparametrit
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 0) oikeudenkäynnin loppuun (päivä 29) osa 1, (päivä 64) osa 2a, (päivä 120) osa 2b ja (päivä 127) osassa 2c
|
Turvallisuustietojen tarjoaminen GUB014295: lle arvioimalla laaja valikoima laboratorioparametreja hematologiassa, hyytymisessä, kliinisessä kemiassa, virologiassa, virtsa -analyysissä. Tutkimuksessa ei testata muodollista hypoteesia. Kuvailevat yhteenvedot (suhteellisena muutoksena (suhde: 0 - 1) päivästä 0 ja kokeen lopusta)) kaikille lumelääkkeille turvallisuustiedot, jokainen aktiivinen hoito ja kaikki aktiiviset toimitetaan. |
Perustaso (päivä 0) oikeudenkäynnin loppuun (päivä 29) osa 1, (päivä 64) osa 2a, (päivä 120) osa 2b ja (päivä 127) osassa 2c
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettinen (PK) - Tmax ja Cmax
Aikaikkuna: annostuksesta (päivä 0) enimmäispitoisuuteen lopullisen annoksen jälkeen
|
PK -parametrit: TMAX (havaitun maksimikonsentraation aika), CMAX (maksimaalinen havaittu konsentraatio) GUB014295: lle.
|
annostuksesta (päivä 0) enimmäispitoisuuteen lopullisen annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen (PK) - alue pitoisuuskäyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: Annostuksesta (päivä 0) oikeudenkäynnin loppuun (päivä 29) osa 1, (päivä 64) osa 2a, (päivä 120) osa 2b ja (päivä 127) osassa 2c
|
PK -parametrit: AUC (0-72) -alue GUB014295-käyrän alla, mitattuna annostelusta 72 tuntiin annoksen jälkeen, AUC (0-168) -alueen alla GUB014295-käyrän alla mitattuna annoksesta 168 tuntiin, kunnes annos, AUC (0-Last) -alueella, kunnes GUB014295 mitattiin, kunnes mitattavissa oleva aikakeluke, mitattavissa olevaan tiimille, mitattavissa olevaan aikaan, mitattavan ajanjakson aikana, mitattavan ajanjakson aikana, mitattavan ajanjakson ajan, mitattavan ajanjakson aikana, mitattavan ajanjakson aikana, mitattavissa olevaan aikaan, mitattavissa olevaan aikaan, mitattavissa olevaan aikatauluun, mitattavan ajanjakson aikana, mitattavan ajanjakson aikana, mitattavissa olevaan aikaan, mitattavissa olevaan aikaan, mitattavan ajanjakson aikana, mitattavan ajanjakson aikana, mitattavan ajanjakson aikana, mitattuna. AUC (0-Inf) -alue GUB014295-pitoisuuden käyrän alla annostuksesta, ekstrapoloituna äärettömyyteen. |
Annostuksesta (päivä 0) oikeudenkäynnin loppuun (päivä 29) osa 1, (päivä 64) osa 2a, (päivä 120) osa 2b ja (päivä 127) osassa 2c
|
|
Farmakokineettinen (PK) - T1/2
Aikaikkuna: annostuksesta (päivä 0) oikeudenkäynnin loppuun (päivä 29) osa 1, (päivä 64) osa 2a, (päivä 120) osa 2b ja (päivä 127) osassa 2c
|
PK-parametrit: T1/2: Terminaalin eliminaation puoliintumisaika,
|
annostuksesta (päivä 0) oikeudenkäynnin loppuun (päivä 29) osa 1, (päivä 64) osa 2a, (päivä 120) osa 2b ja (päivä 127) osassa 2c
|
|
Farmakokineettinen (PK) - Cl/F
Aikaikkuna: annostuksesta (päivä 0) oikeudenkäynnin loppuun (päivä 29) osa 1, (päivä 64) osa 2a, (päivä 120) osa 2b ja (päivä 127) osassa 2c
|
PK -parametrit: CL/F: Kokonaisrungon puhdistuma (CL), joka on laskettu yhden ihonalaisen antamisen jälkeen, jos F (biologisen hyötyosuuden osuus) ei tunneta, |
annostuksesta (päivä 0) oikeudenkäynnin loppuun (päivä 29) osa 1, (päivä 64) osa 2a, (päivä 120) osa 2b ja (päivä 127) osassa 2c
|
|
Farmakokineettinen (PK) - VZ/F
Aikaikkuna: Annostuksesta (päivä 0) oikeudenkäynnin loppuun (päivä 29) osa 1, (päivä 64) osa 2a, (päivä 120) osa 2b ja (päivä 127) osassa 2c
|
PK -parametrit: VZ/F: Jakautumistilavuus (VZ), joka perustuu päätelaitteeseen, joka on laskettu käyttämällä AUC: ta (0-inf) yhden ihonalaisen antamisen jälkeen, missä F (biologisen hyötyosuuden osuus) ei tunneta, ei tiedetä, |
Annostuksesta (päivä 0) oikeudenkäynnin loppuun (päivä 29) osa 1, (päivä 64) osa 2a, (päivä 120) osa 2b ja (päivä 127) osassa 2c
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakodynaaminen - ruumiinpaino
Aikaikkuna: Perustasosta (päivä 0) oikeudenkäynnin loppuun (päivä 29) osa 1, (päivä 64) osa 2a, (päivä 120) osa 2b ja (päivä 127) osassa 2c
|
Kehon painon (kg) muutos lähtötasosta tutkimuksen loppuun.
Kuvaileva yhteenveto farmakodynaamisesta tiedosta (paino), mukaan lukien muutokset lähtötasosta, saadaan kaikki lumelääkkeet ja jokainen aktiivinen hoito.
|
Perustasosta (päivä 0) oikeudenkäynnin loppuun (päivä 29) osa 1, (päivä 64) osa 2a, (päivä 120) osa 2b ja (päivä 127) osassa 2c
|
|
Farmakodynaaminen - nestemäinen ateriatesti. Parasetamoli (osa 1, osa 2A ja osa 2B)
Aikaikkuna: Ennen annostelua (päivä -1) ja päivä 4, osa 1, päivä 1 ja päivä 39 osa 2a ja päivä ja päivä ja 81, osa 2b
|
Glukoosin, insuliinin, C-peptidin, glukagonin ja parasetamolin plasmapitoisuuden muutoksen tutkimiseksi parillisessa nestemäisessä ateriatestissä ennen (päivä-1) ja annoksen jälkeen (päivä 4 osa 1, päivä-1 ja päivä 39 osa 2A ja päivä-1 ja päivä 81 osa 2B) yksittäistä annosta GUB014295.
Kuvaileva yhteenveto (suhteellisena muutoksena (suhde: 0-1) päivästä -1 päivään 4 osaan 1, päivä-1 ja päivä 39, osa 2a ja päivä ja päivä 81 osa 2b) kaikille farmakodynaamisille tiedoille (glukoosi, insuliini, C-peptidi, glukagon ja parasetamoli) tarjotaan kaikki lumelääkkeet ja jokainen aktiivinen hoito.
|
Ennen annostelua (päivä -1) ja päivä 4, osa 1, päivä 1 ja päivä 39 osa 2a ja päivä ja päivä ja 81, osa 2b
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sharan Sidhu, Quotient Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GUC17-01
- 1008236 (Muu tunniste: MHRA (IRAS))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .