En første-i-menneskelig undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af GUB014295

Inklusionskriterier:

• Mager til overvægtige eller fede, men ellers sunde mænd
• BMI på 22,0 til 32,0 kg/m2 målt ved screening.
• Overvægt eller fedme vurderet ved BMI bør skyldes overskydende fedtvæv, som vurderet af investigator
• Vægt ≥70 kg ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Medicinsk/kirurgisk historie og mental sundhed
• Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller formuleringshjælpestoffer
• Tilstedeværelse eller historie af klinisk signifikant allergi, der kræver behandling, som vurderet af investigator.
• Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed eller allergi over for paracetamol
• Tilstedeværelse eller anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, dermatologisk, respiratorisk, neurologisk, psykiatrisk, malign, metabolisk, endokrinologisk, hæmatologisk eller veneral lidelse, som bedømt af investigator
• Tilstedeværelse eller historie af klinisk relevante gastrointestinale sygdomme eller symptomer på gastrointestinale lidelser, der potentielt kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
• Tilstedeværelse eller historie af sygdomme forbundet med nedsat calciumhomeostase og/eller øget knogleomsætning (f. Pagets sygdom, osteoporose)
• Anamnese med svær depressiv lidelse inden for 2 år før screening
• Forsøgspersoner ude af stand til at tage paracetamol af en eller anden grund
• Forsøgspersoner, der ikke har egnede vener til flere venepunkturer/kanyleringer som vurderet af investigator eller delegeret ved screening
• Forsøgspersoner med tatoveringer eller ar på maven, som kan interferere med vurderinger af injektionsstedet som bestemt af investigator eller delegeret ved screening
• Klinisk signifikant abnorm klinisk kemi, hæmatologi, koagulation eller urinanalyse som vurderet af investigator.
• Personer med Gilberts syndrom er ikke tilladt.
• HbA1c ≥48 mmol/mol (≥6,5%) og/eller fastende plasmaglukose ≥7,0 mmol/L ved screening
• Forlængelse af QTcF over 450 msek eller andre klinisk signifikante abnorme EKG-resultater som vurderet af investigator
• Rygliggende blodtryk (efter ≥5 min hvile) <90 mmHg eller >150 mmHg (systolisk) og/eller <50 mmHg eller >90 mmHg (diastolisk)
• Hjertefrekvens (EKG-registreret efter ≥5 min hvile) <45 eller >90 slag i minuttet
• Resultater af positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller humant immundefekt virus (HIV) 1 og 2 antistof
• Tegn på nyreinsufficiens ved screening, som angivet ved en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på <80 ml/min/1,73 m2
• Forsøgspersoner, der har modtaget et forsøgslægemiddel (IMP) i et klinisk forskningsstudie inden for de 90 dage før dag 1, eller mindre end 5 eliminationshalveringstider før dag 1, alt efter hvad der er længst
• Forsøgspersoner, der tidligere har fået IMP i denne undersøgelse
• Donation af blod eller plasma inden for de foregående 3 måneder eller tab af mere end 400 ml blod
• Forsøgspersoner, der tager eller har taget ethvert ordineret eller håndkøbslægemiddel eller naturlægemidler/vitaminer i de 14 dage før IMP-administration.
• Paracetamol (op til 4 g pr. dag) vil være tilladt undtagen i de 48 timer før de blandede måltidsprøver på dag -1 og dag 4 for kohorter 2 til 6, hvor paracetamol ikke er tilladt.
• NSAID'er kan gives efter investigatorens skøn for at behandle eventuelle AE'er, hvis det er nødvendigt;
• Forsøgsperson rapporterer forudgående modtagelse af en amylin- og/eller calcitoninreceptoragonist inden for de sidste 6 måneder
• Historie om ethvert stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år
• Regelmæssigt alkoholforbrug >21 enheder om ugen
• En bekræftet positiv alkoholudåndingstest ved screening eller indlæggelse
• Nuværende rygere og dem, der har røget inden for de sidste 12 måneder
• Nuværende brugere af e-cigaretter og nikotinerstatningsprodukter og dem, der har brugt disse produkter inden for de sidste 12 måneder
• En bekræftet kulilteaflæsning på mere end 10 ppm ved screening eller indlæggelse
• Bekræftet positivt stofmisbrugstestresultat ved screening eller indlæggelse
• Forventet ændring i livsstil (såsom spise-, motions- eller sovemønster) under forsøget og/eller klinisk signifikant ændring i kropsvægt (≥5 % selvrapporteret ændring) eller omfattende slankekureforsøg (f.eks. deltagelse i et vægttabsprogram eller behandling med enhver medicin indiceret til vægtkontrol) inden for de sidste 90 dage før screening
• Forsøgspersoner, der ikke accepterer at indtage det flydende blandede måltid
• Mandlige forsøgspersoner med gravide eller ammende partnere
• Enhver lidelse, uvilje eller manglende evne, som ikke er dækket af nogen af ​​de andre eksklusionskriterier, som investigator vurderer, kan bringe forsøgspersonens sikkerhed eller overholdelse af protokollen i fare