Un primo studio sull'uomo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di GUB014295

Criterio di inclusione:

• Magra per maschi in sovrappeso o obesi ma per il resto sani
• BMI compreso tra 22,0 e 32,0 kg/m2 misurato allo screening.
• Il sovrappeso o l'obesità valutati mediante BMI dovrebbero essere dovuti a tessuto adiposo in eccesso, a giudizio dello sperimentatore
• Peso ≥70 kg allo screening

Criteri di esclusione:

• Anamnesi medico/chirurgica e salute mentale
• Reazione avversa grave o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco o eccipiente della formulazione
• Presenza o storia di allergia clinicamente significativa che richiede trattamento, a giudizio dello sperimentatore.
• La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva
• Ipersensibilità o allergia nota o sospetta al paracetamolo
• Presenza o storia di disturbi cardiovascolari, renali, epatici, dermatologici, respiratori, neurologici, psichiatrici, maligni, metabolici, endocrinologici, ematologici o venerei clinicamente significativi, a giudizio dello sperimentatore
• Presenza o storia di malattie gastrointestinali clinicamente rilevanti o sintomi di disturbi gastrointestinali che potrebbero influenzare l'interpretazione dei dati dello studio.
• Presenza o storia di malattie associate ad alterata omeostasi del calcio e/o aumento del turnover osseo (ad es. morbo di Paget, osteoporosi)
• Anamnesi di disturbo depressivo maggiore nei 2 anni precedenti lo screening
• Soggetti impossibilitati ad assumere paracetamolo per qualsiasi motivo
• Soggetti che non hanno vene idonee per venipunture/incannulamenti multipli, come valutato dallo sperimentatore o dal delegato allo screening
• Soggetti con tatuaggi o cicatrici sull'addome che possono interferire con la valutazione del sito di iniezione come determinato dallo sperimentatore o dal delegato allo screening
• Anomalie clinicamente significative dei parametri chimici clinici, ematologici, della coagulazione o dell'analisi delle urine, a giudizio dello sperimentatore.
• Non sono ammessi soggetti affetti dalla Sindrome di Gilbert.
• HbA1c ≥48 mmol/mol (≥6,5%) e/o glicemia a digiuno ≥7,0 mmol/L allo screening
• Prolungamento del QTcF oltre 450 msec o qualsiasi altro risultato ECG anomalo clinicamente significativo a giudizio dello sperimentatore
• Pressione arteriosa in posizione supina (dopo ≥ 5 minuti di riposo) <90 mmHg o >150 mmHg (sistolica) e/o <50 mmHg o >90 mmHg (diastolica)
• Frequenza cardiaca (ECG registrata dopo ≥ 5 minuti di riposo) <45 o >90 battiti al minuto
• Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV Ab) o per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2
• Evidenza di insufficienza renale allo screening, come indicato da una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <80 ml/min/1,73 m2
• Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi medicinale sperimentale (IMP) in uno studio di ricerca clinica nei 90 giorni precedenti il ​​Giorno 1, o meno di 5 emivite di eliminazione prima del Giorno 1, a seconda di quale sia il periodo più lungo
• Soggetti a cui è stato precedentemente somministrato IMP in questo studio
• Donazione di sangue o plasma negli ultimi 3 mesi o perdita di sangue superiore a 400 ml
• Soggetti che stanno assumendo, o hanno assunto, farmaci prescritti o da banco o rimedi erboristici/vitamine nei 14 giorni precedenti la somministrazione dell'IMP.
• Il paracetamolo (fino a 4 g al giorno) sarà consentito tranne nelle 48 ore precedenti i test con pasto misto nei giorni -1 e 4 per le coorti da 2 a 6 in cui il paracetamolo non è consentito.
• I FANS possono essere somministrati a discrezione dello sperimentatore per trattare eventuali eventi avversi, se necessario;
• Il soggetto riferisce di aver ricevuto in precedenza un agonista del recettore dell'amilina e/o della calcitonina negli ultimi 6 mesi
• Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni
• Consumo regolare di alcol >21 unità a settimana
• Un test alcolemico positivo confermato allo screening o al ricovero
• Fumatori attuali e coloro che hanno fumato negli ultimi 12 mesi
• Utenti attuali di sigarette elettroniche e prodotti sostitutivi della nicotina e coloro che hanno utilizzato questi prodotti negli ultimi 12 mesi
• Una lettura confermata di monossido di carbonio nel respiro superiore a 10 ppm allo screening o al ricovero
• Risultato positivo confermato al test sulle droghe d'abuso allo screening o al ricovero
• Cambiamento previsto nello stile di vita (come alimentazione, esercizio fisico o ritmo del sonno) durante lo studio e/o cambiamento clinicamente significativo del peso corporeo (cambiamento auto-riferito ≥5%) o tentativi di dieta completa (ad es. partecipazione a un programma di riduzione del peso o trattamento con qualsiasi farmaco indicato per il controllo del peso) negli ultimi 90 giorni prima dello screening
• Soggetti che non accettano di consumare il pasto liquido misto
• Soggetti di sesso maschile con partner in gravidanza o in allattamento
• Qualsiasi disturbo, riluttanza o incapacità, non coperto da nessuno degli altri criteri di esclusione, che lo sperimentatore valuta potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o il rispetto del protocollo