Eine erste Studie am Menschen zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von GUB014295

Einschlusskriterien:

• Neigen zu übergewichtigen oder fettleibigen, aber ansonsten gesunden Männern
• BMI von 22,0 bis 32,0 kg/m2, gemessen beim Screening.
• Übergewicht oder Fettleibigkeit, gemessen am BMI, sollten nach Einschätzung des Untersuchers auf überschüssiges Fettgewebe zurückzuführen sein
• Gewicht ≥70 kg beim Screening

Ausschlusskriterien:

• Medizinische/chirurgische Geschichte und psychische Gesundheit
• Schwerwiegende Nebenwirkung oder schwere Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel oder Hilfsstoffe der Formulierung
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Allergie, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Behandlung erfordert.
• Heuschnupfen ist erlaubt, sofern er nicht aktiv ist
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Paracetamol
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten kardiovaskulären, renalen, hepatischen, dermatologischen, respiratorischen, neurologischen, psychiatrischen, bösartigen, metabolischen, endokrinologischen, hämatologischen oder sexuell übertragbaren Erkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes
• Vorliegen oder Vorgeschichte klinisch relevanter Magen-Darm-Erkrankungen oder Symptome von Magen-Darm-Störungen, die möglicherweise die Interpretation der Studiendaten beeinflussen.
• Vorliegen oder Vorgeschichte von Krankheiten, die mit einer beeinträchtigten Kalziumhomöostase und/oder einem erhöhten Knochenumsatz einhergehen (z. B. Morbus Paget, Osteoporose)
• Vorgeschichte einer schweren depressiven Störung innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening
• Personen, die aus irgendeinem Grund kein Paracetamol einnehmen können
• Probanden, die nicht über geeignete Venen für mehrere Venenpunktionen/Kanülierungen verfügen, wie vom Prüfer oder Delegierten beim Screening beurteilt
• Personen mit Tätowierungen oder Narben am Bauch, die die Beurteilung der Injektionsstelle beeinträchtigen können, wie vom Prüfer oder Delegierten beim Screening festgelegt
• Klinisch signifikante abnormale klinische Chemie, Hämatologie, Gerinnung oder Urinanalyse nach Beurteilung durch den Prüfer.
• Personen mit Gilbert-Syndrom sind nicht zugelassen.
• HbA1c ≥48 mmol/mol (≥6,5 %) und/oder Nüchternplasmaglukose ≥7,0 mmol/L beim Screening
• Verlängerung des QTcF über 450 ms oder andere klinisch signifikante abnormale EKG-Ergebnisse nach Beurteilung durch den Prüfer
• Blutdruck in Rückenlage (nach ≥5 Minuten Ruhe) <90 mmHg oder >150 mmHg (systolisch) und/oder <50 mmHg oder >90 mmHg (diastolisch)
• Herzfrequenz (EKG-Aufzeichnung nach ≥5 Minuten Ruhe) <45 oder >90 Schläge pro Minute
• Positive Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) 1 und 2
• Hinweise auf eine Nierenfunktionsstörung beim Screening, angezeigt durch eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von <80 ml/min/1,73 m2
• Probanden, die in einer klinischen Forschungsstudie innerhalb der 90 Tage vor Tag 1 oder weniger als 5 Eliminationshalbwertszeiten vor Tag 1 ein Prüfpräparat (IMP) erhalten haben, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Probanden, denen in dieser Studie zuvor IMP verabreicht wurde
• Blut- oder Plasmaspende innerhalb der letzten 3 Monate oder Verlust von mehr als 400 ml Blut
• Probanden, die in den 14 Tagen vor der IMP-Verabreichung verschriebene oder rezeptfreie Medikamente oder pflanzliche Heilmittel/Vitamine einnehmen oder eingenommen haben.
• Paracetamol (bis zu 4 g pro Tag) ist erlaubt, außer in den 48 Stunden vor den gemischten Mahlzeitentests an Tag -1 und Tag 4 für die Kohorten 2 bis 6, wo Paracetamol nicht erlaubt ist.
• NSAIDs können nach Ermessen des Prüfarztes verabreicht werden, um bei Bedarf etwaige Nebenwirkungen zu behandeln;
• Der Proband berichtet, dass er innerhalb der letzten 6 Monate zuvor einen Amylin- und/oder Calcitonin-Rezeptor-Agonisten erhalten hat
• Vorgeschichte jeglichen Drogen- oder Alkoholmissbrauchs in den letzten 2 Jahren
• Regelmäßiger Alkoholkonsum >21 Einheiten pro Woche
• Ein bestätigter positiver Alkoholtest bei der Untersuchung oder Aufnahme
• Aktuelle Raucher und diejenigen, die in den letzten 12 Monaten geraucht haben
• Aktuelle Benutzer von E-Zigaretten und Nikotinersatzprodukten sowie diejenigen, die diese Produkte innerhalb der letzten 12 Monate verwendet haben
• Ein bestätigter Kohlenmonoxidwert in der Atemluft von mehr als 10 ppm bei der Untersuchung oder Aufnahme
• Bestätigtes positives Ergebnis eines Drogentests beim Screening oder bei der Aufnahme
• Erwartete Änderung des Lebensstils (z. B. Ernährung, Bewegung oder Schlafgewohnheiten) während der Studie und/oder klinisch signifikante Änderung des Körpergewichts (≥ 5 % selbstberichtete Änderung) oder umfassende Diätversuche (z. B. Teilnahme an einem Programm zur Gewichtsreduktion oder Behandlung mit einem zur Gewichtskontrolle indizierten Medikament) innerhalb der letzten 90 Tage vor dem Screening
• Probanden, die mit dem Verzehr der flüssigen Mischmahlzeit nicht einverstanden sind
• Männliche Probanden mit schwangeren oder stillenden Partnern
• Jede vom Prüfer beurteilte Störung, Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die nicht durch eines der anderen Ausschlusskriterien abgedeckt ist, könnte die Sicherheit des Probanden oder die Einhaltung des Protokolls gefährden