Pierwsze badanie na ludziach mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki GUB014295

Kryteria przyjęcia:

• Preferuj mężczyzn z nadwagą lub otyłością, ale poza tym zdrowych
• BMI 22,0 do 32,0 kg/m2 mierzone podczas badania przesiewowego.
• Nadwaga lub otyłość oceniana na podstawie BMI powinna, zdaniem badacza, wynikać z nadmiaru tkanki tłuszczowej
• Waga ≥70 kg przy przesiewaniu

Kryteria wyłączenia:

• Historia medyczna / chirurgiczna i zdrowie psychiczne
• Poważne działanie niepożądane lub poważna nadwrażliwość na którykolwiek lek lub substancję pomocniczą preparatu
• Obecność lub historia klinicznie istotnej alergii wymagającej leczenia, według oceny badacza.
• Katar sienny jest dozwolony, chyba że jest aktywny
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość lub alergia na paracetamol
• Obecność lub historia klinicznie istotnych zaburzeń sercowo-naczyniowych, nerek, wątroby, dermatologicznych, oddechowych, neurologicznych, psychiatrycznych, złośliwych, metabolicznych, endokrynologicznych, hematologicznych lub wenerycznych, według oceny badacza
• Obecność lub historia jakichkolwiek klinicznie istotnych chorób żołądkowo-jelitowych lub objawów zaburzeń żołądkowo-jelitowych potencjalnie wpływających na interpretację danych z badania.
• Obecność lub historia chorób związanych z upośledzoną homeostazą wapnia i/lub zwiększonym obrotem kostnym (np. choroba Pageta, osteoporoza)
• Historia poważnych zaburzeń depresyjnych w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym
• Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu nie mogą przyjmować paracetamolu
• Pacjenci, którzy nie mają odpowiednich żył do wielokrotnych nakłuć/kaniulacji, zgodnie z oceną badacza lub delegata podczas badania przesiewowego
• Pacjenci z tatuażami lub bliznami na brzuchu, które mogą utrudniać ocenę miejsca wstrzyknięcia, określoną przez badacza lub osobę delegowaną podczas badania przesiewowego
• Klinicznie istotne nieprawidłowe zmiany w chemii klinicznej, hematologii, krzepnięciu lub badaniu moczu, według oceny badacza.
• Osoby z zespołem Gilberta nie są akceptowane.
• HbA1c ≥48 mmol/mol (≥6,5%) i/lub poziom glukozy w osoczu na czczo ≥7,0 mmol/l w badaniu przesiewowym
• Wydłużenie QTcF powyżej 450 ms lub jakiekolwiek inne klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki EKG w ocenie badacza
• Ciśnienie krwi w pozycji leżącej (po ≥5 min odpoczynku) <90 mmHg lub >150 mmHg (skurczowe) i/lub <50 mmHg lub >90 mmHg (rozkurczowe)
• Tętno (zarejestrowane w EKG po ≥5 minutach odpoczynku) <45 lub >90 uderzeń na minutę
• Dodatni wynik przeciwciał 1 i 2 na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
• Dowody na zaburzenia czynności nerek w badaniu przesiewowym, na co wskazuje szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) wynoszący <80 ml/min/1,73 m2
• Pacjenci, którzy otrzymali jakikolwiek badany produkt leczniczy (IMP) w badaniu klinicznym w ciągu 90 dni poprzedzających dzień 1 lub mniej niż 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji przed dniem 1, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
• Pacjenci, którym wcześniej podawano IMP w tym badaniu
• Oddanie krwi lub osocza w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub utrata większej niż 400 ml krwi
• Pacjenci, którzy przyjmują lub przyjmowali jakiekolwiek przepisane lub dostępne bez recepty leki lub leki/witaminy ziołowe w ciągu 14 dni przed podaniem IMP.
• Paracetamol (do 4 g na dzień) będzie dozwolony, z wyjątkiem 48 godzin przed testami z mieszanymi posiłkami w dniu -1 i dniu 4 dla kohort 2 do 6, gdzie paracetamol nie jest dozwolony.
• W razie potrzeby badacz może podać NLPZ w celu leczenia wszelkich działań niepożądanych;
• Uczestnik zgłasza wcześniejsze przyjmowanie agonisty receptora amyliny i/lub kalcytoniny w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Historia jakiegokolwiek nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat
• Regularne spożycie alkoholu > 21 jednostek tygodniowo
• Potwierdzony pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas kontroli przesiewowej lub przyjęcia
• Aktualni palacze i osoby, które paliły w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Aktualni użytkownicy e-papierosów i produktów zastępujących nikotynę oraz osoby, które używały tych produktów w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Potwierdzony odczyt tlenku węgla w wydychanym powietrzu większy niż 10 ppm podczas kontroli przesiewowej lub przyjęcia
• Potwierdzony pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub przyjęcia
• Przewidywana zmiana stylu życia (taka jak sposób odżywiania się, aktywność fizyczna lub sen) podczas badania i/lub klinicznie istotna zmiana masy ciała (zmiana zgłaszana przez pacjenta o ≥5%) lub kompleksowe próby stosowania diety (np. uczestnictwo w programie redukcji masy ciała lub leczenie jakimkolwiek lekiem wskazanym w celu kontroli masy ciała) w ciągu ostatnich 90 dni przed badaniem przesiewowym
• Pacjenci, którzy nie wyrażają zgody na spożywanie płynnego zmieszanego posiłku
• Mężczyźni mający partnerki w ciąży lub karmiące piersią
• Każde zaburzenie, niechęć lub niemożność, nieobjęte żadnymi innymi kryteriami wykluczenia, które według oceny badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub przestrzeganiu protokołu