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评估 GUB014295 安全性、耐受性、药代动力学和药效学的首次人体研究

2023年12月5日 更新者：Gubra A/S

一项首次人体研究，旨在评估单次皮下递增剂量 GUB014295 在瘦至超重或肥胖但其他方面健康的男性中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

这是一项单中心、双盲、随机、安慰剂对照、单次皮下剂量递增研究，对象为瘦至超重或肥胖但其他方面健康的男性。 计划招募 4 个队列，每组 8 名受试者（方案 A、B、C 和 D），另外还有 2 个可选队列，每组 8 名受试者（方案 E 和 F）。 在每个队列中，受试者将以 6 名活性药物与 2 名安慰剂受试者的比例进行随机分配。 主要目标是评估安全性。 次要目标是表征药代动力学 (PK) 并研究药效学效应。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是首次评估单剂量新型长效胰淀素类似物 GUB014295 的人体临床试验。

试验设计：这是一项单中心、双盲、随机、安慰剂对照、单次皮下剂量递增研究，对象为瘦至超重或肥胖但其他方面健康的男性。 计划招募 4 个队列，每组 8 名受试者（方案 A、B、C 和 D），另外还有 2 个可选队列，每组 8 名受试者（方案 E 和 F）。 在每个队列中，受试者将以 6 名活性药物与 2 名安慰剂受试者的比例进行随机分配。 主要目的是评估新型长效胰淀素类似物 GUB014295 的安全性。 次要目标是表征长效胰淀素类似物 GUB014295 的药代动力学 (PK)，并研究长效胰淀素类似物 GUB014295 是否具有可能的药效学效应（以体重变化和胃排空变化（扑热息痛浓度）和变化来衡量）混合膳食测试中的葡萄糖、胰岛素、C 肽和胰高血糖素。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

48

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Gubra
  • 电话号码：+45 31522650
  • 邮箱：info@gubra.dk

学习地点

  • 英国
      • Nottingham、英国、NG11 6JS
        • 招聘中
        • Quotient Sciences
        • 接触：
          • Quotient Sciences
          • 电话号码：+44 (0) 115974900

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  • 倾向于超重或肥胖但其他方面健康的男性
  • 筛查时测量的 BMI 为 22.0 至 32.0 kg/m2。
  • 根据研究者的判断，按 BMI 评估的超重或肥胖应是由于脂肪组织过多所致
  • 安检时体重≥70公斤

排除标准：

  • 医疗/手术史和心理健康
  • 对任何药物或制剂辅料有严重不良反应或严重过敏
  • 根据研究者的判断，存在需要治疗的临床显着过敏反应或病史。
  • 花粉热是允许的，除非它是活跃的
  • 已知或怀疑对扑热息痛过敏
  • 经研究者判断，存在临床显着的心血管、肾、肝、皮肤、呼吸、神经、精神、恶性、代谢、内分泌、血液或性病疾病或病史
  • 任何临床相关胃肠道疾病或胃肠道疾病症状的存在或病史可能会影响研究数据的解释。
  • 存在与钙稳态受损和/或骨转换增加相关的疾病或病史（例如，骨质疏松症） 佩吉特病、骨质疏松症）
  • 筛查前 2 年内有重度抑郁症病史
  • 受试者因任何原因无法服用扑热息痛
  • 经研究者或代表在筛选时评估，不具备适合多次静脉穿刺/插管的静脉的受试者
  • 腹部有纹身或疤痕的受试者，可能会干扰研究者或代表在筛选时确定的注射部位评估
  • 经研究者判断，有临床意义的临床化学、血液学、凝血或尿液分析异常。
  • 不允许患有吉尔伯特综合症的受试者。
  • 筛查时 HbA1c ≥48 mmol/mol (≥6.5%) 和/或空腹血糖 ≥7.0 mmol/L
  • QTcF 延长超过 450 毫秒或研究者判断的任何其他有临床意义的异常心电图结果
  • 仰卧位血压（休息 ≥5 分钟后）<90 mmHg 或 >150 mmHg（收缩压）和/或 <50 mmHg 或 >90 mmHg（舒张压）
  • 心率（休息 ≥5 分钟后记录心电图）<45 次/分钟或>90 次/分钟
  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 和 2 抗体结果呈阳性
  • 筛查时有肾损伤的证据，估计肾小球滤过率 (eGFR) <80 mL/min/1.73m2
  • 在第 1 天之前的 90 天内，或在第 1 天之前的 5 个消除半衰期内接受过临床研究中任何研究性药品 (IMP) 的受试者，以较长者为准
  • 之前在本研究中接受过 IMP 治疗的受试者
  • 过去 3 个月内捐献过血液或血浆或失血量超过 400 mL
  • 在 IMP 给药前 14 天内正在服用或已经服用任何处方药或非处方药或草药/维生素的受试者。
  • 允许使用扑热息痛（每天最多 4 克），但第 2 至 6 组的第 -1 天和第 4 天混合膳食测试前 48 小时除外，此时不允许使用扑热息痛。
  • 如有必要，研究者可酌情给予 NSAID 来治疗任何 AE；
  • 受试者报告在过去 6 个月内曾接受过胰岛淀粉样多肽和/或降钙素受体激动剂
  • 过去 2 年内有任何药物或酒精滥用史
  • 每周定期饮酒量 >21 单位
  • 筛选或入院时酒精呼气测试证实呈阳性
  • 当前吸烟者和过去 12 个月内吸烟过的人
  • 目前使用电子烟和尼古丁替代产品的用户以及在过去 12 个月内使用过这些产品的用户
  • 在筛查或入院时确认呼吸一氧化碳读数大于 10 ppm
  • 在筛查或入院时确认滥用药物检测结果呈阳性
  • 试验期间预期生活方式的改变（例如饮食、锻炼或睡眠模式）和/或临床上显着的体重变化（≥5%的自我报告变化）或全面的节食尝试（例如节食） 在筛选前的最后 90 天内参与减肥计划或使用任何用于体重管理的药物进行治疗）
  • 不同意食用液体混合餐的受试者
  • 有怀孕或哺乳期伴侣的男性受试者
  • 研究者评估的任何其他排除标准未涵盖的任何障碍、不愿意或无能力可能会危及受试者的安全或对方案的遵守

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂溶液
药品：GUB014295-安慰剂
GUB014295-PLACEBO在外观上与GUB014295匹配，单次皮下给药。
有源比较器：GUB014295
GUB014295 溶液 5 毫克/毫升
药品：GUB014295
GUB014295是一种正在开发的长效胰淀素类似物，单次皮下注射。
其他名称：
  • 古巴米

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全性 - 不良事件 (AE) 发生率
大体时间：从基线（第 0 天）到试验结束（第 29 天）
通过评估以下方式提供 GUB014295 的安全信息： 根据 MedDRA 分类为系统器官类别 (SOC) 的 AE 发生率（并评估 SOC 的严重程度和持续时间）。 研究中不会检验任何正式的假设。 将提供所有安慰剂、每种活性治疗和所有活性药物的所有安全性数据的描述性摘要（包括相对于基线的变化）
从基线（第 0 天）到试验结束（第 29 天）
安全——生命体征的变化
大体时间：从基线（第 0 天）到试验结束（第 29 天）

通过评估以下方式提供 GUB014295 的安全信息： 生命体征相对于基线的任何变化，包括：血压、脉搏/心率、口腔温度和呼吸频率，总结为比率（基线/第 29 天）。

研究中不会检验任何正式的假设。 将提供所有安慰剂、每种活性治疗和所有活性药物的所有安全性数据的描述性摘要（作为从第 0 天到第 29 天的相对变化（比率：0 - 1））。
从基线（第 0 天）到试验结束（第 29 天）
安全-安全实验室参数
大体时间：从基线（第 0 天）到试验结束（第 29 天）

通过评估血液学、凝血、临床化学、病毒学、尿液分析等广泛的实验室参数，为 GUB014295 提供安全信息。

研究中不会检验任何正式的假设。 将提供所有安慰剂、每种活性治疗和所有活性药物的所有安全性数据的描述性摘要（作为从第 0 天到第 29 天的相对变化（比率：0 - 1）））。
从基线（第 0 天）到试验结束（第 29 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
药代动力学 (PK) - Tmax 和 Cmax
大体时间：从给药（第 0 天）到最大浓度（估计第 4 天）
PK 参数：GUB014295 的 Tmax（观察到的最大浓度的时间）、Cmax（观察到的最大浓度）。
从给药（第 0 天）到最大浓度（估计第 4 天）
药代动力学 (PK) - 浓度曲线下面积 (AUC)
大体时间：从给药（第 0 天）到试验结束（第 29 天）

PK参数：

从给药至给药后 72 小时测量的 GUB014295 曲线下 AUC(0-72) 面积，从给药至给药后 168 小时测量的 GUB014295 曲线下 AUC(0-168) 面积，AUC(0-最后）从给药到最后可测量浓度时间测量的 GUB014295 曲线下面积，AUC（0-inf）从给药开始的 GUB014295 浓度曲线下面积，外推直至无穷大。
从给药（第 0 天）到试验结束（第 29 天）
药代动力学 (PK) - T1/2
大体时间：从给药（第 0 天）到试验结束（第 29 天）
PK参数：T1/2：末端消除半衰期，
从给药（第 0 天）到试验结束（第 29 天）
药代动力学 (PK) - CL/F
大体时间：从给药（第 0 天）到试验结束（第 29 天）

PK参数：

CL/F：单次皮下给药后计算的全身清除率 (CL)，其中 F（生物利用度分数）未知，
从给药（第 0 天）到试验结束（第 29 天）
药代动力学 (PK) - Vz/F
大体时间：从给药（第 0 天）到试验结束（第 29 天）

PK参数：

Vz/F：基于单次皮下给药后使用 AUC(0-inf) 计算的终末期表观分布容积 (Vz)，其中 F（生物利用度分数）未知，
从给药（第 0 天）到试验结束（第 29 天）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
药效学-体重
大体时间：从基线（第 0 天）到试验结束（第 29 天）直至随访（第 43 天）
从基线到研究结束的体重（公斤）变化。 所有安慰剂和每种活性治疗均将提供药效学数据（体重）的描述性摘要，包括相对于基线的变化。
从基线（第 0 天）到试验结束（第 29 天）直至随访（第 43 天）
药效学 - 液体膳食测试，包括。扑热息痛（仅限 2-6 组）
大体时间：给药前（第-1天）和第4天
旨在研究单剂量 GUB014295 给药前（第 1 天）和给药后（第 4 天）后配对液体混合餐试验中葡萄糖、胰岛素、C 肽、胰高血糖素和扑热息痛血浆浓度的变化。 所有安慰剂和每种活性治疗将提供所有药效学数据（葡萄糖、胰岛素、C肽、胰高血糖素和扑热息痛）的描述性总结（作为从第-1天到第4天的相对变化（比率：0-1））。
给药前（第-1天）和第4天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Gubra A/S

合作者

Quotient Sciences

调查人员

  • 首席研究员：Sharan Sidhu、Quotient Sciences

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年11月29日

初级完成 (估计的)

2024年7月1日

研究完成 (估计的)

2024年12月1日

研究注册日期

首次提交

2023年11月8日

首先提交符合 QC 标准的

2023年11月17日

首次发布 (实际的)

2023年11月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年12月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月5日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GUC17-01
  • 1008236 (其他标识符：MHRA (IRAS))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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