Neoadjuvantní inhibitor PD-1 v kombinaci s cetuximabem a platinou u resekovatelného lokálně pokročilého hypofaryngeálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzen jako hypofaryngeální spinocelulární karcinom;
• Věk mezi 18-75 lety;
• Pacienti s resekabilním lokálně pokročilým karcinomem hypofaryngu s T3-4aN0-3bM0 (AJCC 8.) vyžadují totální laryngektomii;
• Mít alespoň jednu hodnotitelnou cílovou lézi podle kritérií RECIST 1.1.
• Žádná předchozí léčba hypofaryngeálního karcinomu;
• Stav uspokojivého výkonu: škála ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1;
• Odhadované přežití ≥ 6 měsíců;
• Normální funkce orgánů;
• HBV DNA < 500 IU/ml (nebo 2500 kopií/ml) a HCV RNA negativní;
• Podepsaný informovaný souhlas;
• Pacienti, kteří vyhovují, jsou ochotni a schopni dodržovat návštěvní plány, léčebné plány, laboratorní testy a další výzkumné postupy.
• Samec a žádná březí samice; schopen používat během léčby antikoncepční metodu.

Kritéria vyloučení:

• Měl v posledních pěti letech v anamnéze jiné druhy rakoviny, kromě následujících typů rakoviny, které byly vyléčeny v posledních pěti letech: bazaliom a spinocelulární karcinom kůže, časný karcinom prostaty, papilární karcinom štítné žlázy, duktální karcinom prsu in situ a karcinomu děložního čípku in situ;
• Cílová léze byla léčena radiační terapií nebo chirurgickým zákrokem, s výjimkou biopsie k potvrzení diagnózy hypofaryngeálního karcinomu;
• Předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo bio-cílená terapie primárního nádoru;
• Pacienti, kteří se zúčastnili jiných klinických studií během čtyř týdnů před zahájením studie;
• Jakékoli z následujících onemocnění během šesti měsíců: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo symptomatická plicní embolie.
• Osoby s hypertenzí, které nelze snížit na normální rozmezí antihypertenzivy (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg).
• Pacienti s ischemickou chorobou srdeční I nebo vyšším, arytmií (včetně prodloužení QTc intervalu > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen) a srdeční nedostatečností.
• Pacienti s pozitivní bílkovinou v moči (test bílkovin v moči 2 + nebo vyšší nebo 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči >1,0 g).
• Pacienti s těžkou alergickou anamnézou nebo alergickou konstitucí; aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit při užívání imunostimulantů. Studie se mohou zúčastnit pacienti s diabetem I. typu, vitiligem, psoriázou nebo onemocněními hypotyreózy nebo hypertyreózy, které nevyžadují imunosupresivní léčbu.
• Subjekty vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jinými imunosupresivy během dvou týdnů před prvním použitím studovaného léku.
• Dříve diagnostikovaná imunodeficience nebo známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS) – související onemocnění. pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) a HBV-DNA ≥ 500 IU/ml (nebo 2500 kopií/ml) nebo pozitivní HCV RNA. Anamnéza aktivní nebo předchozí tuberkulózy (TBC).
• Pacienti s anamnézou zneužívání psychotropních látek, kteří nemohou přestat nebo mají duševní poruchy.
• Očkování do čtyř týdnů před zařazením, s výjimkou inaktivované vakcíny.
• Těhotné nebo kojící ženy, ženy, které jsou v reprodukčním období a nepoužívají účinnou antikoncepci;
• Osoby, které zkoušející nepovažuje za vhodné k účasti v této studii, jako jsou závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy (včetně imunitní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, neinfekční pneumonie, plicní fibrózy) nebo psychiatrické onemocnění (včetně nedávných nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování) nebo abnormální laboratorní testy.