Inhibidor neoadyuvante de PD-1 combinado con cetuximab y platino en el carcinoma de hipofaringe localmente avanzado resecable

Criterios de inclusión:

• Patológicamente confirmado como carcinoma de células escamosas de hipofaringe;
• Edad entre 18-75 años;
• Los pacientes con cáncer de hipofaringe localmente avanzado resecable con T3-4aN0-3bM0 (AJCC 8.º) requieren laringectomía total;
• Tener al menos una lesión diana evaluable según los criterios RECIST 1.1.
• Sin tratamiento previo para el carcinoma de hipofaringe;
• Estado funcional satisfactorio: escala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1;
• Supervivencia estimada ≥ 6 meses;
• Función normal de los órganos;
• ADN del VHB < 500 UI/ml (o 2500 copias/ml) y ARN del VHC negativo;
• Consentimiento informado firmado;
• Pacientes que cumplen, desean y pueden seguir los horarios de visitas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de investigación.
• Macho y ninguna hembra preñada; capaz de utilizar el método anticonceptivo durante el tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Tener antecedentes de otros cánceres en los últimos cinco años, excepto los siguientes cánceres que se curaron en los últimos cinco años: carcinoma de células basales y carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de próstata temprano, cáncer papilar de tiroides, carcinoma ductal de mama in situ. y carcinoma de cuello uterino in situ;
• La lesión diana ha sido tratada con radioterapia o cirugía, excepto biopsia para confirmar el diagnóstico de carcinoma de hipofaringe;
• Quimioterapia, inmunoterapia o terapia biodirigida previa para el tumor primario;
• Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos dentro de las cuatro semanas anteriores al ensayo;
• Cualquiera de las siguientes enfermedades dentro de los seis meses: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar sintomática.
• Aquellos con hipertensión que no pueden reducirse al rango normal con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg).
• Pacientes con enfermedad coronaria de grado I o superior, arritmia (incluida la prolongación del intervalo QTc > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres) e insuficiencia cardíaca.
• Pacientes con proteína en orina positiva (prueba de proteína en orina 2+ o superior, o cuantificación de proteína en orina de 24 horas >1,0 g).
• Pacientes con antecedentes alérgicos graves o constitución alérgica; una enfermedad autoinmune activa que puede empeorar al recibir inmunoestimulantes. Son elegibles para participar en el estudio pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis o enfermedades de hipotiroidismo o hipertiroidismo que no requieran terapia inmunosupresora.
• Sujetos que requieran terapia sistémica con corticosteroides (> 10 mg de prednisona o equivalente) u otros inmunosupresores dentro de las dos semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio.
• Inmunodeficiencia previamente diagnosticada o enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) positivo y ADN-VHB ≥ 500 UI/mL (o 2500 copias/mL), o ARN del VHC positivo. Historia de tuberculosis (TB) activa o previa.
• Pacientes con antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas que no pueden dejar de fumar o tienen trastornos mentales.
• Vacunación dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción, excepto vacuna inactivada.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, aquellas que se encuentren en período reproductivo y no utilicen métodos anticonceptivos eficaces;
• Aquellos que el investigador considere inadecuados para participar en este ensayo, como afecciones médicas agudas o crónicas graves (incluidas colitis inmunitaria, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonía no infecciosa, fibrosis pulmonar) o enfermedades psiquiátricas (incluidas ideas o comportamientos suicidas recientes o activos) o pruebas de laboratorio anormales.