Neoadjuvant PD-1-hemmer kombinert med cetuximab og platina ved resektabelt lokalt avansert hypofarynxkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet som hypofaryngealt plateepitelkarsinom;
• Alder mellom 18-75 år;
• Pasienter med resektabel lokalt avansert hypofaryngeal kreft med T3-4aN0-3bM0 (AJCC 8.) krever total laryngektomi;
• Ha minst én evaluerbar mållesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene.
• Ingen tidligere behandling for hypofaryngealt karsinom;
• Tilfredsstillende ytelsesstatus: ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) skala 0-1;
• Estimert overlevelse ≥ 6 måneder;
• Normal organfunksjon;
• HBV DNA < 500 IE/ml (eller 2500 kopier/ml) og HCV RNA negativ;
• Signert informert samtykke;
• Pasienter som er kompatible, villige og i stand til å følge besøksplaner, behandlingsplaner, laboratorietester og andre forskningsprosedyrer.
• Hann og ingen gravid kvinne; i stand til å bruke prevensjonsmetoden under behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Har en historie med andre kreftformer de siste fem årene, bortsett fra følgende kreftformer som er kurert i løpet av de siste fem årene: basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom i huden, tidlig prostatakreft, papillær skjoldbruskkjertelkreft, brystkanalkarsinom in situ og cervix carcinoma in situ;
• Mållesjonen har blitt behandlet med strålebehandling eller kirurgi, bortsett fra biopsi for å bekrefte diagnosen hypofaryngealt karsinom;
• Tidligere kjemoterapi, immunterapi eller biomålrettet terapi for primærtumoren;
• Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier innen fire uker før studien;
• Enhver av følgende sykdommer innen seks måneder: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypasstransplantasjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller symptomatisk lungeemboli.
• De med hypertensjon som ikke kan reduseres til normalområdet med antihypertensiva (systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg).
• Pasienter med grad I eller høyere koronar hjertesykdom, arytmi (inkludert QTc-intervallforlengelse > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner) og hjertesvikt.
• Pasienter med positivt urinprotein (urinproteintest 2+ eller høyere, eller 24-timers urinproteinkvantifisering >1,0g).
• Pasienter med alvorlig allergisk historie eller allergisk konstitusjon; en aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du får immunstimulerende midler. Pasienter med type I diabetes, vitiligo, psoriasis eller sykdommer med hypotyreose eller hypertyreose som ikke krever immunsuppressiv terapi er kvalifisert til å delta i studien.
• Personer som trenger systemisk terapi med kortikosteroider (> 10 mg prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressiva innen to uker før første bruk av studiemedikamentet.
• Tidligere diagnostisert immunsvikt eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) -relatert sykdom. hepatitt B-virus (HBV) overflateantigenpositiv og HBV-DNA ≥ 500 IE/ml (eller 2500 kopier/ml), eller HCV RNA-positiv. Historie med aktiv eller tidligere tuberkulose (TB).
• Pasienter med en historie med psykotropisk rusmisbruk som ikke kan slutte eller har psykiske lidelser.
• Vaksinasjon innen fire uker før påmelding, bortsett fra inaktivert vaksine.
• Gravide eller ammende kvinner, de som er i reproduktiv periode og ikke bruker effektiv prevensjon;
• De som etterforskeren anser som uegnet til å delta i denne studien, for eksempel alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander (inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse, lungefibrose) eller psykiatrisk sykdom (inkludert nylige eller aktive selvmordstanker eller -adferd) eller unormale laboratorietester.