Neoadjuvanter PD-1-Inhibitor in Kombination mit Cetuximab und Platin bei resektablem lokal fortgeschrittenem Hypopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigt als hypopharyngeales Plattenepithelkarzinom;
• Alter zwischen 18-75 Jahren;
• Patienten mit resektablem lokal fortgeschrittenem Hypopharynxkarzinom mit T3-4aN0-3bM0 (AJCC 8.) benötigen eine totale Laryngektomie;
• Sie müssen über mindestens eine auswertbare Zielläsion gemäß den RECIST 1.1-Kriterien verfügen.
• Keine vorherige Behandlung des Hypopharynxkarzinoms;
• Zufriedenstellender Leistungsstatus: ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Skala 0-1;
• Geschätztes Überleben ≥ 6 Monate;
• Normale Organfunktion;
• HBV-DNA < 500 IU/ml (oder 2500 Kopien/ml) und HCV-RNA-negativ;
• Unterzeichnete Einverständniserklärung;
• Patienten, die konform, willens und in der Lage sind, Besuchspläne, Behandlungspläne, Labortests und andere Forschungsverfahren einzuhalten.
• Männlich und keine schwangere Frau; während der Behandlung die Verhütungsmethode anwenden können.

Ausschlusskriterien:

• Sie haben in den letzten fünf Jahren eine Vorgeschichte anderer Krebsarten, mit Ausnahme der folgenden Krebsarten, die in den letzten fünf Jahren geheilt wurden: Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom der Haut, Prostatakrebs im Frühstadium, papillärer Schilddrüsenkrebs, duktales Karzinom der Brust in situ und Zervixkarzinom in situ;
• Die Zielläsion wurde mit Strahlentherapie oder Operation behandelt, mit Ausnahme einer Biopsie zur Bestätigung der Diagnose eines Hypopharynxkarzinoms;
• Vorherige Chemotherapie, Immuntherapie oder gezielte Biotherapie für den Primärtumor;
• Patienten, die innerhalb von vier Wochen vor der Studie an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
• Eine der folgenden Krankheiten innerhalb von sechs Monaten: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke oder symptomatische Lungenembolie.
• Personen mit Bluthochdruck, die durch blutdrucksenkende Medikamente nicht auf den Normalbereich gesenkt werden können (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg).
• Patienten mit koronarer Herzkrankheit Grad I oder höher, Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervallverlängerung > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen) und Herzinsuffizienz.
• Patienten mit positivem Urinprotein (Urinproteintest 2+ oder höher oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung >1,0 g).
• Patienten mit schwerer allergischer Vorgeschichte oder allergischer Konstitution; eine aktive Autoimmunerkrankung, die sich bei Einnahme von Immunstimulanzien verschlimmern kann. Patienten mit Typ-I-Diabetes, Vitiligo, Psoriasis oder Erkrankungen der Hypothyreose oder Hyperthyreose, die keiner immunsuppressiven Therapie bedürfen, sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt.
• Probanden, die innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments eine systemische Therapie mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison oder Äquivalent) oder anderen Immunsuppressiva benötigen.
• Zuvor diagnostizierte Immunschwäche oder bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS). Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen positiv und HBV-DNA ≥ 500 IU/ml (oder 2500 Kopien/ml) oder HCV-RNA-positiv. Vorgeschichte einer aktiven oder früheren Tuberkulose (TB).
• Patienten mit einem Missbrauch psychotroper Substanzen in der Vorgeschichte, die nicht aufhören können oder unter psychischen Störungen leiden.
• Impfung innerhalb von vier Wochen vor der Einschreibung, außer bei inaktiviertem Impfstoff.
• Schwangere oder stillende Frauen, die sich in der Fortpflanzungsphase befinden und keine wirksame Verhütungsmethode anwenden;
• Personen, die der Prüfer für die Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet, z. B. schwere akute oder chronische Erkrankungen (einschließlich Immunkolitis, entzündliche Darmerkrankungen, nichtinfektiöse Lungenentzündung, Lungenfibrose) oder psychiatrische Erkrankungen (einschließlich kürzlich aufgetretener oder aktiver Selbstmordgedanken oder -verhalten). oder abnormale Labortests.