Neoadjuvantti PD-1-inhibiittori yhdistettynä setuksimabiin ja platinaan leikkautuvassa paikallisesti edenneessä hypofaryngeaalisessa karsinoomassa
keskiviikko 22. marraskuuta 2023 päivittänyt: Eye & ENT Hospital of Fudan University
Neoadjuvanttihoito toripalimabilla yhdistettynä setuksimabiin ja platinaan leikattavissa olevaan paikallisesti edenneen hypofaryngeaalisyövän hoitoon
Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida immunoterapian tehoa ja turvallisuutta yhdessä setuksimabin ja platina-neoadjuvanttihoidon kanssa potilailla, joilla on resekoitavissa oleva paikallisesti edennyt hypofaryngeaalinen syöpä. Osallistujat saavat kolme sykliä TPC-neoadjuvanttihoitoa (toripalimabi + setuksimabi + platina), radikaalikirurgiaa (jos mahdollista kurkunpään säilöntäleikkaus) ja peräkkäistä (kemo)sädehoitoa leikkauksen jälkeen. Tämän kokeen tarkoituksena on vastata seuraaviin kysymyksiin:
- pCR-nopeus
- MPR-nopeus, ORR, LPR/DFS/OS harvinainen 1 ja 2 vuoden iässä
- Turvallisuus ja elämänlaatu
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Yksityiskohtainen kuvaus
Vakiohoito potilaille, joilla on resekoitava hypofaryngeaalinen karsinooma, on leikkaus sekä postoperatiivinen adjuvanttisädehoito tai kemoradioterapia.
Kasvava näyttö osoittaa, että neoadjuvanttihoito voi merkittävästi lisätä pCR:ää paikallisesti edenneillä SCCHN-potilailla, mikä saattaa parantaa potilaan eloonjäämistä.
Lääkkeiden, immunoterapian ja kohdennetun hoidon kehittämisen on osoitettu parantavan merkittävästi SCCHN-potilaiden kokonaiseloonjäämistä, ja PD-1-estäjän ja setuksimabin yhdistelmä on myös osoittanut lupaavaa tehoa R/M SCCHN:ssä.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan immunoterapian tehokkuutta ja turvallisuutta yhdessä setuksimabin ja platina-neoadjuvanttihoidon kanssa potilailla, joilla on resekoitavissa oleva paikallisesti edennyt hypofaryngeaalinen karsinooma.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
32
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lei Tao, PhD
- Puhelinnumero: 13916944810
- Sähköposti: doctortaolei@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Xiaoshen Wang, PhD
- Puhelinnumero: 18917785187
- Sähköposti: xiaoshen.wang@fdeent.org
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200031
- Eye & ENT Hospital of Fudan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: +86 02164376425
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Patologisesti vahvistettu hypofaryngeaaliseksi levyepiteelikarsinoomaksi;
- Ikä 18-75 vuotta;
- Potilaat, joilla on resekoitava paikallisesti edennyt hypofaryngeaalinen syöpä ja T3-4aN0-3bM0 (AJCC 8.), tarvitsevat täydellisen kurkunpään poiston;
- Sinulla on vähintään yksi arvioitava kohdeleesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
- Ei aikaisempaa hoitoa hypofaryngeaaliseen karsinoomaan;
- Tyydyttävä suorituskykytila: ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) asteikko 0-1;
- Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 6 kuukautta;
- Normaali elinten toiminta;
- HBV DNA < 500 IU/ml (tai 2500 kopiota/ml) ja HCV RNA negatiivinen;
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus;
- Potilaat, jotka ovat vaatimusten mukaisia, halukkaita ja pystyvät seuraamaan käyntiaikatauluja, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenetelmiä.
- Mies eikä raskaana oleva nainen; voi käyttää ehkäisymenetelmää hoidon aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Sinulla on ollut muita syöpiä viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi seuraavat syövät, jotka ovat parantuneet viimeisen viiden vuoden aikana: tyvisolusyöpä ja ihon okasolusyöpä, varhainen eturauhassyöpä, kilpirauhasen papillaarisyöpä, rintatiehyesyöpä in situ ja kohdunkaulan karsinooma in situ;
- Kohdeleesio on hoidettu sädehoidolla tai leikkauksella, paitsi biopsialla hypofaryngeaalisen karsinooman diagnoosin vahvistamiseksi;
- Aiempi kemoterapia, immunoterapia tai biologisesti kohdistettu hoito primaariseen kasvaimeen;
- Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin neljän viikon aikana ennen tutkimusta;
- Mikä tahansa seuraavista sairauksista kuuden kuukauden sisällä: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepel-/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia.
- Verenpainetautia sairastavat, joita ei voida alentaa verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg).
- Potilaat, joilla on I asteen tai sitä korkeampi sepelvaltimotauti, rytmihäiriöt (mukaan lukien QTc-ajan pidentyminen > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla) ja sydämen vajaatoiminta.
- Potilaat, joilla on positiivinen virtsan proteiini (virtsan proteiinitesti 2+ tai enemmän tai 24 tunnin virtsan proteiinin määrä > 1,0 g).
- Potilaat, joilla on vaikea allerginen historia tai allerginen rakenne; aktiivinen autoimmuunisairaus, joka voi pahentua immunostimulantteja käytettäessä. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai kilpirauhasen vajaatoimintaa tai hypertyreoosia sairastavat sairaudet, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa.
- Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä kortikosteroidihoitoa (> 10 mg prednisonia tai vastaavaa) tai muita immunosuppressantteja kahden viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
- Aiemmin diagnosoitu immuunikato tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus. hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeenipositiivinen ja HBV-DNA ≥ 500 IU/ml (tai 2500 kopiota/ml) tai HCV-RNA-positiivinen. Aiempi tai aktiivinen tuberkuloosi (TB).
- Potilaat, joilla on ollut psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty lopettamaan lopettamista tai joilla on mielenterveysongelmia.
- Rokotus neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta inaktivoitua rokotetta.
- raskaana olevat tai imettävät naiset, lisääntymisvaiheessa olevat naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä;
- Henkilöt, jotka tutkija ei pidä sopimattomina osallistumaan tähän tutkimukseen, kuten vakavat akuutit tai krooniset sairaudet (mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume, keuhkofibroosi) tai psykiatriset sairaudet (mukaan lukien äskettäiset tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen) tai epänormaalit laboratoriotutkimukset.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Neoadjuvanttihoito+leikkaus+adjuvanttihoito
Osallistujat saavat kolme sykliä neoadjuvanttihoitoa (toripalimabi+setuksimabi+platina), jota seuraa radikaali leikkaus.
Leikkauksen jälkeen osallistujat saavat sädehoitoa tai kemoterapiaa leikkauksen patologisten tulosten mukaan.
|
Setuksimabi 250 mg/m2 i.v.
qw (ensimmäinen latausannos 400 mg/m2) yhdeksällä annoksella; Toripalimabi 240 mg/m2 i.v.
d1, q21d, kolme sykliä; Sisplatiini 25 mg/m2 i.v.
d1-3, q21d, kolme sykliä tai karboplatiinin AUC5 i.v.
d1, q21d, kolme sykliä (potilaat, joilla on sisplatiinin vasta-aiheita tai munuaisten vajaatoiminta sisplatiinin käytön jälkeen).
Muut nimet:
Hoitavan lääkärin tulee valita sopiva kirurginen hoito ja yrittää tehdä radikaali kurkunpään säilöntäleikkaus potilaille, joilla kasvain vetäytyy induktiohoidon jälkeen.
Potilaille, jotka eivät pysty säilyttämään kurkunpään toimintaa kasvainkuormituksen vuoksi, on tehtävä täydellinen kurkunpään resektio.
Nieluleikkauksen laajuuden mukaan kirurgisia hoitoja ovat osittainen kurkunpään poisto, täydellinen kurkunpään poisto ja osittainen kurkunpään poisto, totaalinen kurkunpään poisto ja totaalinen kurkunpään ja kurkunpään poisto.
Kohdunkaulan imusolmukkeiden leikkaus tehtiin tarvittaessa.
Sisplatiini 25 mg/m2 i.v. d1-3, d22-24 tai karboplatiinin AUC5 i.v. d1, d22 (jos sisplatiini on vasta-aiheinen). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellinen vaste (pCR) neoadjuvanttikemoterapian jälkeen
Aikaikkuna: 3 viikon sisällä leikkauksesta
|
PCR-nopeus määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla ei ole jäljellä kasvainsoluja resektoidussa primaarisessa kasvaimessa 14 viikon kuluessa neoadjuvanttihoidon aloittamisesta.
|
3 viikon sisällä leikkauksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Merkittävien patologisten vasteiden (MPR) määrä
Aikaikkuna: 3 viikon sisällä leikkauksesta
|
MPR-aste, joka määritellään enintään 10 % jäljellä olevasta elinkelpoisesta kasvaimesta, kokeneiden patologien arvioimana.
|
3 viikon sisällä leikkauksesta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) neoadjuvanttihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 14 viikkoa neoadjuvanttihoidon aloittamisen jälkeen
|
ORR on niiden potilaiden osuus, joiden kasvaimen tilavuus pieneni 30 prosenttiin ja kesti yli 4 viikkoa RECIST 1.1:n arvioituna.
|
Jopa 14 viikkoa neoadjuvanttihoidon aloittamisen jälkeen
|
|
1 vuoden ja 2 vuoden kurkunpään säilyvyysaste (LPR)
Aikaikkuna: Kaksi vuotta sädehoidon jälkeen
|
LPR on niiden potilaiden osuus, jotka välttävät täydellisen kurkunpään poiston.
1 vuoden ja 2 vuoden LPR määritellään potilaan kurkunpään säilymisen todennäköisyydeksi tiettynä aikana (1 vuosi ja 2 vuotta).
|
Kaksi vuotta sädehoidon jälkeen
|
|
1 vuoden ja 2 vuoden taudista vapaa eloonjäämisaste (DFS).
Aikaikkuna: Kaksi vuotta sädehoidon jälkeen
|
DFS on aika rekisteröinnistä röntgensairauden etenemiseen, paikalliseen tai etäiseen uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
1 vuoden ja 2 vuoden DFS-luku on potilaan sairausvapaan eloonjäämisen todennäköisyys tiettynä ajankohtana (1 vuosi ja 2 vuotta).
|
Kaksi vuotta sädehoidon jälkeen
|
|
1 vuoden ja 2 vuoden kokonaiseloonjäämisaste (OS).
Aikaikkuna: Kaksi vuotta sädehoidon jälkeen
|
Käyttöjärjestelmä on aika rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
1 vuoden ja 2 vuoden OS-luvut ovat potilaan kokonaiseloonjäämisen todennäköisyys tiettynä aikana (1 vuosi ja 2 vuotta).
|
Kaksi vuotta sädehoidon jälkeen
|
|
Haitallinen vaikutus
Aikaikkuna: Vuosi sädehoidon jälkeen
|
Haitallinen vaikutus, arvioi CTCAE V5.0
|
Vuosi sädehoidon jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaatupisteet (QoL)
Aikaikkuna: Kaksi vuotta sädehoidon jälkeen
|
Katso EORTC QLQ-C30 (versio 3, versio kiina).
Hoidon päätyttyä se arvioidaan 3 kuukauden välein (PD-potilaille myöhempää elämänlaadun arviointia ei enää tehdä).
|
Kaksi vuotta sädehoidon jälkeen
|
|
Biomarkkerin havaitseminen
Aikaikkuna: Kaksi vuotta sädehoidon jälkeen
|
Perifeeriset verinäytteet ja kirurgiset kudosnäytteet säilytetään PD-1/PD-L1-ilmentymistasojen korrelaatioanalyysiä varten tehon ja ennusteen kanssa sekä tehokkuuteen ja ennusteeseen liittyvien geenien tai markkerien seulontaa varten.
|
Kaksi vuotta sädehoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Lei Tao, Eye & ENT Hospital of Fudan University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 22. marraskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. marraskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 30. marraskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 30. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TPC-SCCHN
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .