Neoadjuwantowy inhibitor PD-1 w skojarzeniu z cetuksymabem i platyną w leczeniu resekcyjnego miejscowo zaawansowanego raka gardła dolnego

Kryteria przyjęcia:

• Patologicznie potwierdzony jako rak płaskonabłonkowy gardła dolnego;
• Wiek 18-75 lat;
• Pacjenci z resekcyjnym, miejscowo zaawansowanym rakiem gardła dolnego z T3-4aN0-3bM0 (AJCC 8.) wymagają całkowitej laryngektomii;
• Posiadać co najmniej jedną zmianę docelową nadającą się do oceny zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
• Brak wcześniejszego leczenia raka dolnej części gardła;
• Zadowalający stan sprawności: skala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1;
• Szacowane przeżycie ≥ 6 miesięcy;
• Normalna funkcja narządów;
• HBV DNA < 500 IU/ml (lub 2500 kopii/ml) i wynik HCV RNA ujemny;
• Podpisana świadoma zgoda;
• Pacjenci, którzy przestrzegają zasad, chcą i są w stanie przestrzegać harmonogramów wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
• Mężczyzna i żadna ciężarna kobieta; możliwość stosowania metody antykoncepcji w trakcie leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Czy w przeszłości występowały inne nowotwory w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem następujących nowotworów, które zostały wyleczone w ciągu ostatnich pięciu lat: rak podstawnokomórkowy i rak płaskonabłonkowy skóry, wczesny rak prostaty, rak brodawkowaty tarczycy, rak przewodowy piersi in situ i rak szyjki macicy in situ;
• Docelową zmianę leczono radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym, z wyjątkiem biopsji w celu potwierdzenia rozpoznania raka gardła dolnego;
• Wcześniejsza chemioterapia, immunoterapia lub terapia celowana biologicznie guza pierwotnego;
• Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu czterech tygodni przed badaniem;
• Dowolna z następujących chorób w ciągu sześciu miesięcy: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy, przejściowy atak niedokrwienny lub objawowa zatorowość płucna.
• Osoby z nadciśnieniem, którego nie można obniżyć do normy za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi> 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi> 90 mmHg).
• Pacjenci z chorobą niedokrwienną serca w stopniu I lub wyższym, arytmią (w tym wydłużeniem odstępu QTc > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet) oraz niewydolnością serca.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na białko w moczu (test białka w moczu 2+ lub wyższy lub 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu >1,0 g).
• Pacjenci z ciężką historią alergii lub chorobą alergiczną; aktywna choroba autoimmunologiczna, która może się pogorszyć po podaniu leków immunostymulujących. Do badania kwalifikują się pacjenci chorzy na cukrzycę typu I, bielactwo nabyte, łuszczycę, choroby niedoczynności lub nadczynności tarczycy niewymagające leczenia immunosupresyjnego.
• Pacjenci wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu lub odpowiednika) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu dwóch tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku.
• Wcześniej zdiagnozowany niedobór odporności lub choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub nabytym zespołem niedoboru odporności (AIDS). Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i HBV-DNA ≥ 500 IU/ml (lub 2500 kopii/ml) lub HCV RNA dodatni. Historia aktywnej lub wcześniejszej gruźlicy (TB).
• Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali substancji psychotropowych, którzy nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne.
• Szczepienie w ciągu czterech tygodni przed rejestracją, z wyjątkiem szczepionki inaktywowanej.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, będące w okresie rozrodczym i nie stosujące skutecznej antykoncepcji;
• Osoby, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu, takie jak ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenia (w tym immunologiczne zapalenie okrężnicy, nieswoiste zapalenie jelit, niezakaźne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc) lub choroba psychiczna (w tym niedawne lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze) lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych.