Inibidor PD-1 neoadjuvante combinado com cetuximabe e platina em carcinoma hipofaríngeo localmente avançado ressecável

Critério de inclusão:

• Confirmado patologicamente como carcinoma espinocelular hipofaríngeo;
• Idade entre 18-75 anos;
• Pacientes com câncer hipofaríngeo localmente avançado ressecável com T3-4aN0-3bM0 (AJCC 8º) necessitam de laringectomia total;
• Ter pelo menos uma lesão-alvo avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
• Nenhum tratamento prévio para carcinoma hipofaríngeo;
• Status de desempenho satisfatório: escala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1;
• Sobrevida estimada ≥ 6 meses;
• Função normal do órgão;
• DNA do VHB < 500 UI/mL (ou 2.500 cópias/mL) e RNA do VHC negativo;
• Consentimento informado assinado;
• Pacientes que cumprem, desejam e são capazes de seguir horários de visitas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos de pesquisa.
• Homem e nenhuma mulher grávida; capaz de usar o método contraceptivo durante o tratamento.

Critério de exclusão:

• Ter histórico de outros tipos de câncer nos últimos cinco anos, exceto os seguintes tipos de câncer que foram curados nos últimos cinco anos: carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular da pele, câncer de próstata precoce, câncer papilar de tireoide, carcinoma ductal de mama in situ e carcinoma do colo do útero in situ;
• A lesão alvo foi tratada com radioterapia ou cirurgia, exceto biópsia para confirmar o diagnóstico de carcinoma hipofaríngeo;
• Quimioterapia anterior, imunoterapia ou terapia biodirecionada para o tumor primário;
• Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos nas quatro semanas anteriores ao ensaio;
• Qualquer uma das seguintes doenças dentro de seis meses: infarto do miocárdio, angina grave/instável, cirurgia de revascularização miocárdica/periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente cerebrovascular, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar sintomática.
• Aqueles com hipertensão que não podem ser reduzidos à normalidade por medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg).
• Pacientes com doença coronariana grau I ou superior, arritmia (incluindo prolongamento do intervalo QTc > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres) e insuficiência cardíaca.
• Pacientes com proteína urinária positiva (teste de proteína urinária 2+ ou superior, ou quantificação de proteína urinária de 24 horas >1,0g).
• Pacientes com história alérgica grave ou constituição alérgica; uma doença autoimune ativa que pode piorar ao receber imunoestimulantes. Pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase ou doenças de hipotireoidismo ou hipertireoidismo que não requerem terapia imunossupressora são elegíveis para participar do estudo.
• Indivíduos que necessitam de terapia sistêmica com corticosteroides (> 10 mg de prednisona ou equivalente) ou outros imunossupressores dentro de duas semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo.
• Imunodeficiência previamente diagnosticada ou doença relacionada ao vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) positivo e HBV-DNA ≥ 500 UI/mL (ou 2.500 cópias/mL), ou HCV RNA positivo. História de tuberculose (TB) ativa ou prévia.
• Pacientes com histórico de abuso de substâncias psicotrópicas que não conseguem parar ou apresentam transtornos mentais.
• Vacinação nas quatro semanas anteriores à inscrição, exceto para vacina inativada.
• Mulheres grávidas ou lactantes, aquelas que estão em período reprodutivo e não utilizam métodos contraceptivos eficazes;
• Aqueles que o investigador considera inadequados para participar deste estudo, como condições médicas agudas ou crônicas graves (incluindo colite imunológica, doença inflamatória intestinal, pneumonia não infecciosa, fibrose pulmonar) ou doença psiquiátrica (incluindo ideação ou comportamento suicida recente ou ativo) ou testes laboratoriais anormais.