Inibitore neoadiuvante di PD-1 combinato con cetuximab e platino nel carcinoma ipofaringeo localmente avanzato resecabile

Criterio di inclusione:

• Patologicamente confermato come carcinoma a cellule squamose ipofaringee;
• Età compresa tra 18 e 75 anni;
• I pazienti con cancro ipofaringeo localmente avanzato resecabile con T3-4aN0-3bM0 (AJCC 8°) necessitano di laringectomia totale;
• Avere almeno una lesione target valutabile secondo i criteri RECIST 1.1.
• Nessun trattamento precedente per il carcinoma ipofaringeo;
• Stato di prestazione soddisfacente: scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1;
• Sopravvivenza stimata ≥ 6 mesi;
• Funzione d'organo normale;
• HBV DNA < 500 UI/mL (o 2500 copie/mL) e HCV RNA negativi;
• Consenso informato firmato;
• Pazienti che sono compiacenti, disponibili e in grado di seguire gli orari delle visite, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di ricerca.
• Maschio e nessuna femmina incinta; in grado di utilizzare il metodo contraccettivo durante il trattamento.

Criteri di esclusione:

• Avere una storia di altri tumori negli ultimi cinque anni, ad eccezione dei seguenti tumori curati negli ultimi cinque anni: carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose della pelle, cancro precoce della prostata, cancro papillare della tiroide, carcinoma duttale della mammella in situ e carcinoma della cervice in situ;
• La lesione target è stata trattata con radioterapia o intervento chirurgico, ad eccezione della biopsia per confermare la diagnosi di carcinoma ipofaringeo;
• Precedente chemioterapia, immunoterapia o terapia bio-mirata per il tumore primario;
• Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici nelle quattro settimane precedenti lo studio;
• Una qualsiasi delle seguenti malattie entro sei mesi: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare sintomatica.
• Quelli con ipertensione che non può essere ridotta al range di normalità con farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg).
• Pazienti con malattia coronarica di grado I o superiore, aritmia (incluso prolungamento dell'intervallo QTc > 450 ms per gli uomini e > 470 ms per le donne) e insufficienza cardiaca.
• Pazienti con proteine ​​urinarie positive (test delle proteine ​​urinarie 2+ o superiore o quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g).
• Pazienti con storia allergica grave o costituzione allergica; una malattia autoimmune attiva che può peggiorare durante la somministrazione di immunostimolanti. Sono idonei a partecipare allo studio i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o malattie di ipotiroidismo o ipertiroidismo che non richiedono terapia immunosoppressiva.
• Soggetti che necessitano di terapia sistemica con corticosteroidi (> 10 mg di prednisone o equivalente) o altri immunosoppressori entro due settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio.
• Immunodeficienza precedentemente diagnosticata o malattia nota correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS). positivo all'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) e HBV-DNA ≥ 500 UI/ml (o 2500 copie/ml) o positivo all'HCV RNA. Storia di tubercolosi (TBC) attiva o precedente.
• Pazienti con una storia di abuso di sostanze psicotrope che non riescono a smettere o che presentano disturbi mentali.
• Vaccinazione entro quattro settimane prima dell'arruolamento, ad eccezione del vaccino inattivato.
• Donne in gravidanza o in allattamento, coloro che sono nel periodo riproduttivo e non usano contraccettivi efficaci;
• Coloro che lo sperimentatore ritiene non idonei a partecipare a questo studio, come gravi condizioni mediche acute o croniche (inclusa colite immunitaria, malattia infiammatoria intestinale, polmonite non infettiva, fibrosi polmonare) o malattia psichiatrica (inclusa idea o comportamento suicidario recente o attivo) o test di laboratorio anomali.