Neoadjuverende PD-1-hæmmer kombineret med cetuximab og platin i resektabelt lokalt avanceret hypopharynxcarcinom

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet som hypopharynx pladecellekarcinom;
• Alder mellem 18-75 år;
• Patienter med resektabel lokalt fremskreden hypopharyngeal cancer med T3-4aN0-3bM0 (AJCC 8.) kræver total laryngektomi;
• Hav mindst én evaluerbar mållæsion i henhold til RECIST 1.1-kriterierne.
• Ingen tidligere behandling for hypopharynxcarcinom;
• Tilfredsstillende præstationsstatus: ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) skala 0-1;
• Estimeret overlevelse ≥ 6 måneder;
• Normal organfunktion;
• HBV DNA < 500 IE/ml (eller 2500 kopier/ml) og HCV RNA negativ;
• Underskrevet informeret samtykke;
• Patienter, der er kompatible, villige og i stand til at følge besøgsplaner, behandlingsplaner, laboratorietests og andre forskningsprocedurer.
• Han og ingen gravid kvinde; i stand til at bruge præventionsmetoden under behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Har en historie med andre kræftformer inden for de seneste fem år, bortset fra følgende kræftformer, der er helbredt inden for de seneste fem år: basalcellekarcinom og pladecellekarcinom i huden, tidlig prostatacancer, papillær skjoldbruskkirtelkræft, bryst ductal carcinom in situ og cervixcarcinom in situ;
• Mållæsionen er blevet behandlet med strålebehandling eller kirurgi, bortset fra biopsi for at bekræfte diagnosen hypopharyngeal carcinom;
• Tidligere kemoterapi, immunterapi eller bio-målrettet terapi for den primære tumor;
• Patienter, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for fire uger før forsøget;
• Enhver af følgende sygdomme inden for seks måneder: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypasstransplantation, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller symptomatisk lungeemboli.
• Dem med hypertension, som ikke kan reduceres til normalområdet med antihypertensiva (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg).
• Patienter med grad I eller derover koronar hjertesygdom, arytmi (inklusive QTc-intervalforlængelse > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder) og hjerteinsufficiens.
• Patienter med positivt urinprotein (urinproteintest 2+ eller derover, eller 24-timers urinproteinkvantificering >1,0 g).
• Patienter med svær allergisk historie eller allergisk konstitution; en aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når man får immunstimulerende midler. Patienter med type I-diabetes, vitiligo, psoriasis eller sygdomme med hypothyroidisme eller hyperthyroidisme, som ikke kræver immunsuppressiv terapi, er berettiget til at deltage i undersøgelsen.
• Personer, der har behov for systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressiva inden for to uger før første brug af forsøgslægemidlet.
• Tidligere diagnosticeret immundefekt eller kendt human immundefekt virus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) -relateret sygdom. hepatitis B virus (HBV) overfladeantigen positiv og HBV-DNA ≥ 500 IE/ml (eller 2500 kopier/ml), eller HCV RNA positiv. Anamnese med aktiv eller tidligere tuberkulose (TB).
• Patienter med en historie med psykotropisk stofmisbrug, som ikke kan holde op eller har psykiske lidelser.
• Vaccination inden for fire uger før indskrivning, bortset fra inaktiveret vaccine.
• Gravide eller ammende kvinder, dem, der er i den reproduktive periode og ikke bruger effektiv prævention;
• De, som efterforskeren anser for uegnede til at deltage i dette forsøg, såsom alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande (herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse, lungefibrose) eller psykiatrisk sygdom (herunder nylige eller aktive selvmordstanker eller -adfærd) eller unormale laboratorieprøver.